Die Therapie der Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV-Infektion) hat in den vergangenen Jahren eine Revolution erlebt. Seit der Zulassung interferonfreier Therapieregime basierend auf der Kombination mehrerer direkt antiviral wirksamer Substanzen („direct acting antivirals“, DAAs) kann die überwiegende Mehrzahl der HCV-infizierten Patienten sicher und effektiv von der Infektion geheilt werden. Dies gilt insbesondere für Patienten ohne Leberzirrhose und ohneVortherapien. Erfreulicherweise konnten die vielversprechenden Studienergebnisse nun auch in der täglichen Praxis bestätigt werden.

HCV: Bessere Therapien für fortgeschrittene Erkrankungen

Eine fortgeschrittene Lebererkrankung, vor allem bei Patienten mit einer HCV-Genotyp-3-Infektion, einer terminaler Niereninsuffizienz oder einer begleitenden immunsuppressiven Therapie, stellen aber weiterhin therapeutische Herausforderungen bei der HCV-Therapie…


Hintergrund & Ziele

Es wird angenommen, dass dysfunktionelle CD8 + T-Zellen zur Fähigkeit des Hepatitis C-Virus (HCV) beitragen, sich der Immunantwort zu entziehen. Die meisten Studien haben sich auf die Effektorfunktionen von HCV-spezifischen CD8 + T-Zellen oder deren Oberflächenexpression von inhibitorischen Rezeptoren konzentriert. Derzeit sind keine Informationen über die Ex-vivo-Fähigkeit von HCV-spezifischen CD8 + T-Zellen verfügbar, die Virusreplikation zu hemmen (antivirale Wirksamkeit).

Methoden

Um die antivirale Wirksamkeit virusspezifischer CD8 + T-Zellen ex vivo zu analysieren, verwendeten wir ein immunologisches Modell, das auf einer Zelllinie basiert, die HLA-A * 02 exprimiert und ein stabil replizierendes HCV-Reporterreplikon enthält. Wir isolierten HCV-spezifische CD8…


Das Hepatitis-C-Virus gehört zur Familie der Flaviviridae, der Gattung Hepacivirus. Bisher wurden sechs HCV-Genotypen [1–6] und eine große Anzahl von Subtypen (1a, 1b, 1c usw.) identifiziert. Alle HCV-Genotypen haben ein gemeinsames Vorfahrenvirus. Die HCV-Genotypen 1, 2 und 4 entstanden und diversifizierten sich jedoch in Zentral- und Westafrika, der Genotyp 5 in Südafrika und die Genotypen 3 und 6 in China, Südostasien und dem indischen Subkontinent. In diesen Gebieten findet sich eine Vielzahl von Subtypen dieser Genotypen. Der Rest der Welt, insbesondere die Industriegebiete, beherbergen eine kleine Anzahl von HCV-Subtypen, die sich weit verbreiten könnten, weil sie einen effizienten Übertragungsweg wie…


Prof. Dr. Robert Thimme ist ein ärztlicher Direktor der Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Freiburg. Sein Forschungsschwerpunkt liegt auf dem Gebiet der Immunantwort der Hepatitis B (HBV) und C (HCV) Virusinfektion sowie dem hepatozellulären Karzinom. Seine Arbeit wird durch Zuschüsse der DFG, des BMBF, mehrerer Stiftungen und der EU unterstützt. Mit dieser Unterstützung hat seine Gruppe wichtige neue Einblicke in die Mechanismen des Erfolgs und Misserfolgs von T-Zellen bei Virushepatitis und hepatozellulärem Karzinom mitgebracht. …

Prof. Dr. Robert Thimme

Facharzt für Innere Medizin, Gastroenterologie und Endokrinologie

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