NEAT1 и TDP-43 способствуют переходу от плюрипотентности к дифференциации

Учёные из HZDR* описали механизм, способствующий принятию плюрипотентной стволовой клеткой решения о своей дальнейшей дифференциации или о сохранении плюрипотентных свойств.

Исследователи обратили внимание, что параспеклы, особые ядерные субкомпартменты, отсутствуют в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках, однако быстро формируются в процессе дифференциации, вне зависимости от итогового клеточного типа. Отталкиваясь от гипотезы о том, что отсутствие параспеклов каким-то образом влияет на способность клетки к дифференцировке, исследовательская группа под руководством доктора Миша Друккера смогла идентифицировать две важнейшие молекулы, взаимодействие между которыми определяет формирование параспеклов.

Этими молекулами оказались РНК-связывающий белок TDP-43 и длинная некодирующая РНК (lncRNA) NEAT1.

TDP-43 подавляет образование параспеклов путём воздействия на скаффолд NEAT1, в то время как параспеклы частично связывают TDP-43. Подобная взаимосвязь позволяет координировать изменения в альтернативном полиаденилировании, необходимом для выхода клетки из состояния плюрипотентности.

Авторы исследования также отмечают, что полученные данные могут иметь значение не только для фундаментального понимания клеточных процессов, но и для дальнейшего изучения многих заболеваний. Ранее, к примеру, было продемонстрировано, что параспеклы и TDP-43 задействованы в развитии амиотрофического латерального склероза.

*Центр им. Гельмгольца Дрезден-Россендорф

Статья: https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(19)30270-9