ZBTB10 связывает теломерный вариант повтора TTGGGG и взаимодействует с TRF2
Группа ученых из разных университетов под руководством Алины Блум и Никензы Вайсконт из Института Молекулярной Биологии в Майнце (Германия) открыли и описали механизм альтернативного удлинения теломер, задействующий белок ZBTB10, теломерный вариант повтора TTGGGG и субъединицу шелтерина TRF2.
При каждом делении клетки происходит сильное укорочение защитных концевых участков хромосом, называемых теломерами. Теломеры обычно состоят из сотен гексамерных повторов TTAGGG. При каждом делении клетка теряет от 50 до 200 нуклеотидов.
Однако в большинстве «бессмертных» опухолевых клеток этому укорачиванию противодействует рибонуклеопротеиновая теломераза, постоянно восстанавливающая теломеры.
У раковых клеток существуют и другие способы поддержания длины теломер, которые называют альтернативными механизмами удлинения теломер (Alternative Lengthening of Telomeres) или ALT.
Один из механизмов ALT заключается в связывании белков с самими теломерами и шелтерином — белковым комплексом, защищающим их от репарации.
Субъединицы шелтеринов закручивают конец линейной ДНК в Т-петлю, структуру, исполняющую роль своеобразной «крышки», препятствующей распознаванию конца хромосомы как двухцепочечного разрыва ДНК.
Отсутствие шелтерина же наоборот — сигнализирует о повреждении участка ДНК, что может привести к гомологично направленной репарации.
В результате нарушения структуры субъединиц шелтерина или его полного отсутствия формируются длинные гетерогенные теломеры. Они состоят из комбинаций вариативных повторов, таких как TCAGGG, TGAGGG и TTGGGG.
Представленная работа вносит существенный вклад в описание белков, специфически связывающиеся с последовательностями теломерного варианта.
Исследователи нашли первый белок, связывающийся с TTGGGG, это ZBTB10 — продукт одноименного гена, участвующий в регуляции транскрипции, альтернативном сплайсинге и метилировании.
Они проследили и описали процесс связывания ZBTB10 при помощи двух цинковых пальцев с последовательностью TTGGGG на теломерах и с субъединицами шелтерина TRF2/RAP1 через N-концевую область TRF2.
