Chronic Lymphocytic leukemia (CLL)
慢性淋巴性白血病（Chronic lymphocytic leukemia, CLL）是 Chronic Lymphoid Leukemia 中最常見的一種，男性：女性比例大約為2：1，在60至80歲之間發病高峰。歐洲與美國發生率最高，在其他地區較少見。患者的親屬中患 CLL 的風險增加了七倍，這表明存在對該疾病的遺傳基因，這種風險基因大部分尚不清楚。
CLL 腫瘤細胞是成熟的B細胞，表面表現出較弱的免疫球蛋白。CLL細胞通常表現出細胞凋亡功能（apoptosis）受損和壽命延長的特徵，進而造成 B cell 在血液、骨髓、肝臟、脾臟和淋巴結中的堆積。
免疫低下（Immunosuppression）通常是一個重要問題，起因於低免疫球蛋白血症（Hypogammaglobulinaemia）和細胞免疫功能障礙（Cellular immune dysfunction）所致。在疾病早期，細菌感染，如鼻竇和胸部感染，佔主導地位，但在疾病進展後，還會出現病毒感染，尤其是帶狀疱疹和真菌感染。患者應接種結合型肺炎鏈球菌疫苗（Conjugated pneumococcal vaccine）。
Laboratory Findings
- Lymphocytosis (70 ~ 99% 是淋巴球)：monoclonal B cell 高達 5000 ~ 30,000 /µL，可觀察到 Smudge cell。
- Autoimmune hemolytic anaemia
- Immune thrombocytopenia
- Bone marrow aspiration：95% lymphocytic replacement
Immunotyping
- B cells：CD19 (+) CD20 (+)
- (+)：CD5、CD23、CD103
- (-)：CD79b、FMC7 (CD22)
- Slg (surface immunoglobulin)：weak
- Light Chain Restriction
Genetic Mutations
Chromosomal abnormalities
- trisomy 12
- 13q14 deletion: Good prognostic factor
- 11q23 deletion
- 17p deletion: Bad prognostic factor
Point Mutations
- 10% ATM
- 10% NOTCH1: Bad prognostic factor
- 10% SF3B1: Bad prognostic factor
- 4% BIRC3
- 5% p53: Bad prognostic factor
Rai and Binet staging systems
在初次診斷時對患者進行分期，對於預後和治療的決策都是有用的。Rai stage 0 存活時間為 12年，stage IV 則不到4年，但患者之間存在著相當大的變異性，並且隨著目前的治療方法，生存率正在提高。許多 stage 0 的患者具有正常的預期壽命。
Treatment
CLL 很難治癒，因此治療方法通常以保護症狀為主，而不是追求正常的血液計數。實際上，疾病早期過早使用化療可能會縮短預期壽命，而不是延長壽命。
Chemotherapy
CLL 的治療一直以cytotoxic drug 與 anti-CD20 (Rituximab)的組合為基礎。
- R-FC: fludarabine and cyclophosphamide + anti-CD20
- R-B: bendamustine + anti-CD20
Target Therapy
近年來，在 CLL 的治療中出現了幾種新的高效療法。它們用於治療復發、抗藥性的患者，但多數仍正在進行臨床試驗。
- Ibrutinib: 一種口服藥物，可以使 BTK 失去活性並導致 B cell 凋亡。它在治療CLL方面非常有效，可以作為單獨藥物或與 anti-CD20 合併使用。
- Idelalisib: blocks Phosphoinositide 3‐kinase (PI3K)
- ABT‐199: inhibitor of BCL‐2
Reference
- Hoffbrand’s Essential Haematology. SEVENTH EDITION
