Дженерики и доказательная медицина, что необходимо знать пациенту и врачу

Аптека в городе Паулиста (Бразилия), желтая линия говорит о том, что это генерик.

Будет довольно долго, но интересно и Вы точно этого нигде не прочитаете.

Если очень просто, то дженерик — это лекарственное средство, которое является воспроизведением оригинального препарата.

На практике это означает следующее, сначала фармацевтическая компания вкладывает миллиарды средства и годы в разработку лекарственного средства и за такие усилия получает патентную защиту и возможность монопольно продавать изобретенный препарат определенное время.

Продолжительность патента в среднем составляет 20 лет, но само вещество патентуется задолго до выхода препарата на рынок, поэтому после получения разрешения регуляторных органов у компании обычно есть 5–10 лет на то, чтобы вернуть инвестиции и заработать.

После этого истечения срока любые другие фармацевтические компании могут производить лекарственные средства с указанным веществом, но для этого они должны отвечать определенным требованиям.

Например, патент Pfizer на препарат Lipitor (аторвастатин) за время с 1996 по 2012 год позволил заработать компании 125 млрд долларов! Но окончанием патента в 30 ноября 2011 в мире начали появляться дженерики и теперь месячный курс дженерика стоит около 2 долларов США.

В мире большую часть рынка занимают именно генерики, так как их применение является более экономически выгодным по сравнению с применением оригинальных лекарственных препаратов.

Для того, чтобы дженерик появился на рынке он должен отвечать некоторым требованиям:

Во-первых, он должен быть фармацевтически эквивалентными, это означает, что это то самое вещество, в той же номинальной дозировке и в той же лекарственной форме, что и оригинальный препарат.

Во-вторых, лекарственное средство также должно быть терапевтически эквивалентными.

Для этого оно должно быть фармацевтически эквивалентными / альтернативными, а также после введения пациентам одним и тем же путем, в одинаковой дозе его эффективность и безопасность должна быть аналогична оригинальному препарату.

Последнее подтверждается следующими исследованиями:
- сравнительным фармакокинетическим исследованиям; (биоэквивалентность)
- сравнительным фармакодинамическим исследованиям;
сравнительным клиническим исследованиям;
- исследованием эквивалентности in vitro (биовейвер).

Идеальным вариантом является проведение исследования биоэквивалентности, но производители лекарственных средств в Украине обычно идут по процедуре биовейвер, потому что им это позволяет законодательство, например, когда речь идет о твердых лекарственных средств для орального применения с немедленным высвобождением. В результате в пробирках все будто бы работает, а в жизни не очень.

На сегодня в Украине ежегодно проводится с последующей регистрацией около 15 исследований биоэквивалентности и более 100 регистраций идет по процедуре биовейвер.

Однако на развитых рынках, большинство производителей препаратов проводят исследования биоэквивалентности и это является обязательным условием для попадания в программу реимбурсации.

Исследование биоэквивалентности — это клиническое испытание с привлечением нескольких десятков добровольцев, на которых исследуется фармакокинетический профиль препарата (максимальная концентрация вещества в крови, время до наступления максимальной концентрации и т.п.).

Таким образом все лекарственные средства в Украине является терапевтически эквивалентными, но уровень доказательности разный.

На сколько это плохо?

По статистике в случае настройки идеальных процессов фармацевтического производства всего 70 процентов исследований биоэквивалентности имеют положительный результат!

Поэтому при наличии в Украине более 10 000 зарегистрированных готовых лекарственных средств не трудно подсчитать в скольких из них теоретически могут быть проблемы с биоэквивалентностью и как следствие реальной терапевтической эквивалентностью.

К причины различной биоэквивалентности относятся:
- различия в составе и структуре веществ для производства препарата.
- различия в составе вспомогательных веществ, использованных для производства дженерика.
- различия в технологии производства лекарственных форм.

Согласно законодательству компания изобретатель лекарственного средства обязана в патенте указывать лучший из известных вариантов синтеза действующего вещества и лучший способ производства препарата, но по факту за годы монопольного положения на рынке компания существенно совершенствует процессы и поэтому производителям дженериков сложно делать лекарственные средства идентичного качества.

Каким же образом узнать есть ли дженерик эквивалентным оригинала?

В США это работает следующим образом регуляторный орган FDA размещает информацию об эквивалентности лекарственных средств в Orange Book. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/

В Украине похожего механизма нет. Поэтому узнать о факте подтверждения биоэквивалентности можно только спросив эту информацию у представителя фармацевтической компании или с помощью специализированных справочников.

Еще один интересный пример, в Украине зарегистрировано 59 лекарственных средств, с действующим веществом бисопролол, в США только 16!

Фантастика правда?

Фактически получается, что для выхода на рынок не надо проводить исследования биоэквивалентности за 1–2 млн грн, а достаточно пройти значительно дешевую процедуру!

Но вопрос, зачем нам иметь 59 лекарственные средства без доказанной биоэквивалентности, не лучше ли, чтобы несколько компаний провели исследование биоэквивалентности и имели свою гарантированную долю рынка защищенную от демпинга низкокачественных дженериков?

Таким образом лекарственные средства, которые были произведены в ЕС / США скорее всего терапевтически эквивалентны с высокой степенью доказательности (биоэквивалентны и т.д.) и могут быть адекватной заменой для брендовых лекарственных средств.

В то же время лишь немногие украинские лекарственные средства имеют доказанную биоэквивалентность, обычно это те, которые планируют продавать в ЕС.

Интересно еще другое, что в ЕС / США постоянно разворачиваются скандалы из-за отсутствия биоэквивалентности лекарств из Индии с последующим их снятием с рынка и миллиардными штрафами. Но у нас тишина, у нас все отечественные и иностранные дженерики эффективны.

Таким образом, применение брендов и дженериков с доказанной биоэквивалентностью является приоритетным при наличии финансовой возможности. Но в случае ее отсутствия остается использовать другие дженерики, потому что в любом случае лечение лучше его отсутствие.

Евгений Гончар

Подписывайтесь в FACEBOOK и читайте новые посты!