Los fibroblastos cutáneos son los guerreros que nos protegen de los malévolos mastocitos

Los mastocitos son células esenciales en la modulación de procesos inflamatorios y alérgicos. Junto con las células dendríticas, los monocitos y otras células polimorfonucleares, constituyen la primera línea de defensa inmunológica frente a antígenos como bacterias o parásitos. Además, están implicados en reacciones frente a alérgenos del medio ambiente.
El principal mecanismo por el que los mastocitos se activan es mediante la unión de antígenos a las IgE de su membrana, desencadenando una cascada de activación intracelular. Los mastocitos también se activan al detectar citocinas o antígenos mediante receptores de superficie específicos.
Una vez activados, los mastocitos liberan al medio sus gránulos característicos cargados de mediadores de la respuesta inmunitaria como heparina o histamina, los cuales favorecen el proceso inflamatorio y la eliminación de agentes patógenos. [1] Los mastocitos también son capaces de producir otros mediadores como citocinas o quimiocinas, que participan en la señalización y comunicación celular, ayudando a la coordinación de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa.
Los mastocitos maduran en los tejidos, lo cual genera fenotipos celulares distintos que ejercen sus funciones esenciales tanto en la inmunidad protectora contra patógenos como en el desarrollo de alergia o inflamación.
Estudios previos demostraron que los mastocitos en general secretan altas concentraciones de P2X, un receptor para el ATP extracelular, pero esta molécula está ausente o bajo-regulada en los mastocitos de la piel.[2,3] La vía ATP-P2X induce la activación mastocitos y por consiguiente exacerba la inflamación. Es importante señalar que el ATP extracelular actúa como una señal de peligro frente al estrés celular y activa a las células inmunitarias a través de los purinoreceptores P2, tales como P2X.
En 2014, un grupo de investigadores japoneses, liderado por Yosuke Kurashima, demostraron que en la piel , son los fibroblastos los que frenan la producción de P2X por parte de los mastocitos. [3] Los fibroblastos cutáneos producen grandes cantidades de enzimas degradadoras del ácido retinoico como la Cyp26b1, la cual al ser inhibida normaliza la producción de P2X en los mastocitos. Además, Kurashima y colaboradores demostraron que los fibroblastos cutáneos inhiben la expresión de P2X en los mastocitos, mediante la producción de Cyp26b1. Esta actividad de los fibroblastos promueve la homeostasis en la piel limitando la activación de los mastocitos. [3]
De esta manera los fibroblastos actúan como verdaderos guerreros controlando la exacerbada activación de los mastocitos, la cual puede generar inmunopatología o disparar enfermedades concurrentes. Tal cual como puede suceder en una sociedad estresada, donde jóvenes guerreros y envalentonados la defienden frente a autoridades abusivas capaces de reacciones exacerbadas. Un símil que bien refleja los acontecimientos actuales en Venezuela, donde la mayoría de los ciudadanos luchan por un país libre, civil y democrático.
Referencias
[1] Amin K.The role of mast cells in allergic inflammation. Respir Med 106:9–14, 2012.
[2] Gilfillan AM, Beaven MA. Regulation of mast cell responses in health and disease. Crit Rev Immunol 31:475–529, 2011.
[3]Kurashima Y, Amiya T, Fujisawa K, Shibata N, Suzuki Y, Kogure Y, Hashimoto E, Otsuka A, Kabashima K, Sato S, Sato T, Kubo M, Akira S, Miyake K, Kunisawa J, Kiyono H. The enzyme Cyp26b1 mediates inhibition of mast cell activation by fibroblasts to maintain skin-barrier homeostasis. Immunity 17:530–41, 2014.

