Semaine 07

Utilisation hors AMM des anti-IL1 dans les maladies auto-inflammatoires

Orphanet Journal of Rare Diseases, 2015

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L’Anakinra (KINERET) dispose d’une autorisation sur le marché (AMM) uniquement dans un nombre restreint de pathologies auto-immunes ou auto-inflammatoires (polyarthrite rhumatoïde en échec du méthotrexate, et, depuis septembre 2013 dans le traitement des syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS), notamment le syndrome chronique infantile neurologique, cutanée et articulaire (CINCA), la maladie systémique inflammatoire à début néonatal (NOMID), le syndrome de Muckle-Wells (MWS) et le syndrome familial auto-inflammatoire au froid (FCAS). Le canakinumab (ILARIS) a l’AMM dans le traitement des crises fréquentes d’arthrite goutteuse, le CAPS et l’AJI systémique. Ces anti-IL1 sont aussi utilisé dans d’autres maladies inflammatoires (MAI) pour lesquelles leur utilisation reste hors AMM comme la maladie de Still de l’adulte (MSA), l’arthrite juvénile idiopathique (AJI) systémique, la maladie de Behçet (MB) et la crise de goutte. Dans ce cadre de prescription, peu de donnés concernant leur efficacité et la sécurité à moyen et long terme sont disponibles.

Objectif : Caractériser l’efficacité et la sécurité des anti-IL1 en pratique clinique et analyser ces données selon les différentes indications.

Méthode : Etude transversale multicentrique nationale au moyen de recueil rétrospectif à partir de questionnaires concernant les caractéristiques clinico-biologiques à l’inclusion, pour l’évaluation de l’efficacité et les données de tolérance.

Résultats : La cohorte comportait 186 patients, composée principalement de MSA (n = 35), goutte (n = 28), AJI systémique (n = 27), CAPS (n = 21), fièvre Méditerranéenne familiale (FMF) (n = 14) et déficit en mévalonate kinase (MKD) (n = 12) (Table 1).

L’Anakinra était prescrit chez la majorité des patients (n=185). L’efficacité était variable selon les indication, les réponse les plus complète étaient dans le syndromes de Schnitlzler (83%), gouttes (78%). Ses effets indésirables étaient principalement des réactions (39%) et des douleurs (36%) au point d’injection. L’effet indésirable sévère principal était la survenue d’une infection sévère dans 5% (Table 5). Une cytolyse (transminases supérieures à deux fois la normale) était rapportée dans 7% des cas. A noter que 3 enfants sont décédés lors d’une poussée de la maladie avec myocardite aiguë. Le facteur de risque de survenue d’effets indésirables était la population pédiatrique (OR 5.1, IC95% [2.1-12.3] p < 0.001).

Concernant le canakinumab, son efficacité semble similaire à celle de l’Anakinra. Son effet secondaire principal était la survenue d’une infection respiratoire. Les effets secondaires au point d’injection étaient rares (4%). Un enfant traité de manière prolongée par Anakinra puis Canakinumab est décédé d’une pneumopathie infectieuse à staphylocoque.

Les principales limites de cette étude sont, outre son caractère rétrospectif, l’absence de critères objectifs pour évaluer l’efficacité et la réponse du traitement anti-IL1 et son caractère ouvert.

“Anakinra was well tolerated and effective in most patients with various inflammatory diseases. The main adverse events were mild injection-site reactions, especially in children. The survey allowed for collecting limited information on the off-label use of canakinumab”

Bibliographie Semaine 07


Novel therapies for memory cells in autoimmune diseases

Bhargava P, Calabresi PA. Clin Exp Immunol. 2015

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Clinical & Experimental Immunology, 2015

Abstract

Autoimmune diseases are a major cause of morbidity and their incidence and prevalence continue to rise. Treatments for these diseases are non-specific and result in significant adverse effects. Targeted therapies may help in improving the risk to benefit ratio associated with treatment. Immunological memory is an important feature of the vertebrate immune system that results in the production of cells that are long-lived and able to respond to antigens in a more robust manner. In the setting of autoimmunity this characteristic becomes detrimental due to the ongoing response to a self-antigen(s). These memory cells have been shown to play key roles in various autoimmune diseases such as type 1 diabetes, multiple sclerosis and psoriasis. Memory T cells and B cells can be identified based on various molecules expressed on their surface. Memory T cells can be divided into three main categories — central memory, effector memory and resident memory cells. These subsets have different proliferative potential and cytokine producing abilities. Utilizing differentially expressed surface molecules or downstream signaling pathway proteins in these cells it is now possible to target memory cells while sparing naïve cells. We will discuss the various available options for such a strategy and several potential strategies that may yield successful therapies in the future. This article is protected by copyright. All rights reserved.


Activation of the alternative pathway of complement during the acute phase of typical hemolytic uremic syndrome

Ferraris JR, Ferraris V, Acquier AB et al. Clin Exp Immunol. 2015

Clinical & Experimental Immunology, 2015

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Abstract

The Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) is characterized by hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute renal failure. We studied the activation state of classical and alternative pathways of complement during the acute phase of Shiga toxin-associated HUS by performing a prospective study of 18 patients and 17 age-matched healthy controls to evaluate C3, C3c, C4, C4d, Bb, and SC5b-9 levels. SC5b-9 levels were significantly increased in all patients at admission as compared to healthy and to end-stage renal disease controls but were significantly higher in patients presenting with oliguria as compared to those with preserved diuresis. C3 and C4 levels were significantly elevated at admission in the non-oliguric group when compared to controls. No significant differences were found for C4d values, whereas factor Bb was elevated in all patients and significantly higher in oliguric patients when compared to both controls and non-oliguric individuals. A positive and significant association was detected when Bb formation was plotted as a function of plasma SC5b-9 at admission. Bb levels declined rapidly during the first week, with values not significantly different from controls by days 3 and 5 for non-oligurics and oligurics, respectively. Our data demonstrates the activation of the alternative pathway of complement during the acute phase of Stx-associated HUS. This finding suggests that complement activation may represent an important trigger for the cell damage that occurs during the syndrome. This article is protected by copyright. All rights reserved.


Sweet’s Syndrome in Patients with MDS and MEFV Mutations

Tatsuro et al. NEJM. 2015

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Th1/Th2/Th17/Treg cytokine imbalance in systemic lupus erythematosus (SLE) patients: Correlation with disease activity

Talaat RM, Mohamed SF, Bassyouni IH et al. Cytokine. 2015

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Exploration de la fonction glomérulaire rénale : estimation du débit de filtration glomérulaire

Maillard N, Delanaye P, Mariat C. Nephrol Ther. 2015

Nephrol Ther. 2015

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Immune deficiency — changing spectrum of pathogens

Duraisingham SS, Manson A, Grigoriadou S et al. Clin Exp Immunol. 2015

Clinical & Experimental Immunology, 2015

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The complex pathophysiology of acquired aplastic anemia

Zeng Y, Katsanis E. Clin Exp Immunol. 2015

Clinical & Experimental Immunology, 2015

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