Ouderdom genezen door dode cellen op te ruimen

Ouderdom wordt oa veroorzaakt doordat dode cellen ophopen.⁸ Normaal gesproken vernietigen oude cellen zichzelf en worden ze opgeruimd door het immuunsysteem in een proces dat aptose heet.¹ Niet alle dode cellen worden echter opgepikt door het immuunsysteem en daardoor hopen ze op.

De dode cellen die achterblijven heten senecente cellen. Het voornaamste probleem is dat deze cellen signalen blijven zenden ondanks dat ze geen functie vervullen waardoor ontstekingen ontstaan.³ De ontstekingen doden weer nieuwe cellen ⁹ en daarom worden senecente cellen ook weleens zombie cellen genoemd. ⁴

Het wetenschappelijk veld dat zich richt op het verwijderen van senecente cellen heet senolytics en boekt veel vooruitgang. Er zijn zelfs meerdere bedrijven met clinical trials. ¹⁰ ¹¹ ¹² ¹³ ¹⁴ ¹⁵

The Scripps Research Institute ontdekte de eerste senolytic in 2015, ¹⁶ quercetin en dasatinib, en na meerdere positieve resultaten op muizen toonde ze begin 2019 de resultaten van hun eerste clinical trial. Omdat de FDA ouderdom niet als ziekte classificeert werd het op mensen getest met een zeldzame spierziekte. Ze testte 14 mensen en toonde een verbetering in fysieke capaciteit (met 95% zekerheid). ¹⁷

Ik ben van plan deze blog verder te updaten met interessante ontwikkelingen. Zoals bijvoorbeeld van de andere bedrijven met senolytics in clinical trials namelijk: Senolytic Therapeutics, ANTOXERENE, Oisin Biotechnologies en UNITY

Wil je hier meer over lezen? Dit waren mijn bronnen:

1. López-Otín, C., Blasco, M. A., Partridge, L., Serrano, M., & Kroemer, G. (2013). The hallmarks of aging. Cell, 153(6), 1194–1217.
2. https://ourworldindata.org/life-expectancy
3. Freund, A., Orjalo, A. V., Desprez, P. Y., & Campisi, J. (2010). Inflammatory networks during cellular senescence: causes and consequences. Trends in molecular medicine, 16(5), 238–246.
4. Coppé, J. P., Desprez, P. Y., Krtolica, A., & Campisi, J. (2010). The senescence-associated secretory phenotype: the dark side of tumor suppression. Annual review of pathology, 5, 99.
5. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age Ming Xu, Tamar Pirtskhalava, James L. Kirkland Nature Medicine volume 24, pages1246–1256 (2018) https://www.nature.com/articles/s41591-018-0092-9#search-menu Article | Published: 09 July 2018
6. Thompson, P. J., Shah, A., Ntranos, V., Van Gool, F., Atkinson, M., & Bhushan, A. (2019). Targeted Elimination of Senescent Beta Cells Prevents Type 1 Diabetes. Cell metabolism.
7. Zhu, Y., Tchkonia, T., Fuhrmann‐Stroissnigg, H., Dai, H. M., Ling, Y. Y., Stout, M. B., … & Wren, J. D. (2016). Identification of a novel senolytic agent, navitoclax, targeting the Bcl‐2 family of anti‐apoptotic factors. Aging cell, 15(3), 428–435.
8. Hayflick L. The limited in vitro lifetime of human diploid cell strains. Exp Cell Res 1965; 37:614–636.
9. van Deursen, J. M. (2014). The role of senescent cells in ageing. Nature, 509(7501), 439–446.
10. https://unitybiotechnology.com/
11. https://www.oisinbio.com/
12. https://www.clearabiotech.com/
13. https://antoxerene.com/
14. http://senolytx.com/
15. https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2015/20150309agingcell.html
16. Zhu, Y., Tchkonia, T., Pirtskhalava, T., Gower, A. C., Ding, H., Giorgadze, N., … & O’hara, S. P. (2015). The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging cell, 14(4), 644–658.
17. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study https://www.ebiomedicine.com/article/S2352-3964(18)30629-7/fulltext