药理学-药物效应动力学

【目的要求】
 了解药物效应动力学基本规律。掌握药物作用与药理效应，药物的不良反应，效能、 效价强度，半数有效量，半数致死量，治疗指数及受体与药物的相互作用。 
【内容】
药物的基本作用： 药物作用( drug action) 与药理效应( Pharmacological effect) : 特异性( specificity) 、选择性 ( selectivity) 。

药物作用：药物↔靶点

药物效应：药物↔机体：兴奋/抑制

药物の特异性→化学反应 based on 化学结构

药物の选择性→机体功能

药物治疗效果：对因治疗、对症治疗及补充治疗。

对因治疗：消除原发致病因子

对症治疗

*补充疗法/替代疗法∈对因治疗

药物的不良反应：副反应( side reaction) 、毒性反应( toxic reaction) 、后遗效应( residual effect ) 、停药反应( withdrawal reaction) 、变态反应(allergic reaction) 、特异质反应( idiosyncrasy) 。

副反应：@治疗剂量，与治疗目的无关，多较轻微并可预料

毒性反应：@过大剂量/蓄积，多较严重并可预料

后遗效应：＜阈浓度，残存的药物效应

停药反应/反跳：sudden↘

变态反应/过敏：与原有药物效应无关，与剂量无关，停用后逐渐消失

特异质反应：与固有药理作用基本一致，剂量相关，不是免疫反应

药物剂量与效应关系：量效曲线、效能( maximum efficacy) 、 效价强度(potency) 、 半数有效量( median effective dose, ED50) 、半数致死量( median lethal , LD50) 。

量效曲线：效应强度@药物浓度

效能：最大效应

效价浓度：相对剂量@等效反应 indicating 药物与效应器亲和力

半数有效量：在量反应为dose@(50%Emax)，在质反应为dose@(+, 50%)

药物安全性评价指标：治疗指数( therapeutic index) .

TI=LD50/ED50，指数大的药物相较指数小的药物为安全

药物作用机制：基本作用机制、受体与药物、受体的概念和特性；受体与药物的相互作用：亲和力( affinity) 与内在活性( intrinsic activity) ；pD₂ 和 pA₂ 的意义；激动药、拮抗药与部分激动药；受体类型、第二信使、受体的调节。

药物的作用机制：

１理化反应２非特异性作用３作为外源性配体→［３.１细胞代谢３.２物质转运３.３酶３.４离子通道３.５核酸代谢３.６受体］

受体↔药物：

①占领学说：亲和力（结合）＋内在活性α（产生效应）

α=0：拮抗药；0＜α＜1：部分激动药；α=1：完全激动药

②R-D反应动力学：D+R⇌DR with E

*K为药物-受体复合物DR的解离常数，推算可知，引起半数最大效应（即50%受体被占领）时，所需药物剂量[D₂]=K。因此K表示药物与受体的亲和力，K∝1/亲和力。定义亲和力指数pD₂＝lg(1/K)=-lgK，pD₂∝亲和力。