Nghiên cứu Age-Related Eye Disease Study (AREDS)

Nghiên cứu bệnh mắt liên quan đến tuổi

Nghiên cứu Bệnh mắt có liên quan đến tuổi (AREDS) là một thử nghiệm lâm sàng do Viện Mắt Quốc gia, một bộ phận của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ tài trợ. Thử nghiệm AREDS được thiết kế để:

• Đánh giá diễn biến lâm sàng, tiên lượng và các yếu tố nguy cơ của AMD và đục thủy tinh thể.
• Đánh giá tác động của liều cao chất chống oxy hóa và kẽm đối với sự tiến triển của bệnh AMD và sự giảm thị lực.
• Đánh giá tác động của liều cao chất chống oxy hóa đối với sự xuất hiện và tiến triển của bệnh đục thủy tinh thể và sự giảm thị lực.

Do đó, thử nghiệm AREDS bao gồm 2 nghiên cứu riêng biệt — một nghiên cứu về AMD và một nghiên cứu về đục thủy tinh thể — mặc dù chúng chia sẻ một nhóm người tham gia chung. Thử nghiệm đối với AMD đã trở thành nghiên cứu quan trọng hơn về mặt lâm sàng — và là nghiên cứu thường đồng nghĩa với thuật ngữ ‘thử nghiệm AREDS’. Kết quả của nghiên cứu AMD được thảo luận dưới đây.

Đối tượng tham gia

Trong thử nghiệm AMD: 3.640 người tham gia (tất cả những người tham gia đều có dấu hiệu ít nhất là AMD thể nhẹ)

Tiêu chí lựa chọn

• Tuổi từ 55 đến 80
• Có ít nhất một mắt không bị bệnh đe dọa thị lực ngoài bệnh AMD và đục thủy tinh thể
• Mắt nghiên cứu không có tiền căn phẫu thuật, ngoại trừ phẫu thuật đục thủy tinh thể
• Các giai đoạn bệnh của những người tham gia dao động từ không có bằng chứng về AMD ở cả hai mắt, đến AMD thể muộn với mất thị lực ở một mắt nhưng thị lực tốt (ít nhất 20/30) ở mắt còn lại.

Thời gian nhận bệnh

Từ 11/1992 đến 1/1998 (trên 11 trung tâm Hoa Kỳ)

Nhân khẩu học

• 56% nữ
• Tuổi trung bình: 69 tuổi
• 90% người tham gia được theo dõi ít nhất 5 năm
• Theo dõi trung bình 6,3 năm

Thiết kế nghiên cứu

Tùy thuộc vào các giai đoạn của AMD, những người tham gia AREDS được xếp vào một trong bốn nhóm sau đây:

• Nhóm 1 (Không có AMD): Không có hoặc chỉ một ít drusen kích thước nhỏ.
• Nhóm 2 (AMD giai đoạn sớm): Vài drusen kích thước nhỏ hoặc một ít drusen kích thước trung bình ở một hoặc hai mắt.
• Nhóm 3 (AMD giai đoạn trung gian): Nhiều drusen kích thước trung bình hay một hoặc nhiều drusen kích thước lớn ở một hoặc hai mắt.
• Nhóm 4 (AMD giai đoạn muộn): thoái hóa hắc võng mạc dạng bản đồ (AMD thể khô) hoặc AMD thể ướt chỉ ở một mắt.

Những người tham gia trong mỗi nhóm được chọn ngẫu nhiên để nhận viên uống hàng ngày cho một trong bốn phương pháp điều trị:

• Kẽm đơn thuần
• Chất chống oxy hóa đơn thuần
• Sự kết hợp của chất chống oxy hóa và kẽm
• Giả dược, một chất vô hại trông giống như phương pháp điều trị thực sự nhưng không có tác dụng đối với bệnh mắt
• Công thức chống oxy hóa có sự kết hợp của vitamin C, vitamin E và beta-carotene.

Lượng chất chống oxy hóa và kẽm cụ thể hàng ngày được các nhà nghiên cứu AREDS sử dụng là:

• 500 mg vitamin C
• 400 đơn vị quốc tế vitamin E
• 15 miligam beta-carotene
• 80 miligam kẽm dưới dạng oxit kẽm
• 2 miligam đồng dưới dạng oxit cupric.

AREDS & AMD

Nhóm sử dụng chất chống ôxi hóa + Kẽm

• Giảm nguy cơ tiến triển AMD thể nặng khoảng 25%
• Giảm nguy cơ mất thị lực khoảng 19%

Nhóm sử dụng kẽm đơn thuần

• Giảm nguy cơ tiến triển AMD thể nặng khoảng 21%
• Giảm nguy cơ mất thị lực khoảng 11%

Nhóm sử dụng chất chống ôxi hóa

• Giảm nguy cơ tiến triển AMD thể nặng khoảng 17%
• Giảm nguy cơ mất thị lực khoảng 10%

Nhóm 1: Nghiên cứu AREDS không được thiết kế để đánh giá tác dụng của chất chống oxy hóa và kẽm ở những người tham gia nghiên cứu ban đầu không bị AMD (Nhóm 1). Điều này là do các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng những người từ 60 tuổi trở lên không bị AMD có nguy cơ rất thấp tiến triển rõ ràng của bệnh AMD trong khoảng thời gian bảy năm (vòng đời của thử nghiệm lâm sàng AREDS). Nghiên cứu AREDS đã xác nhận nguy cơ thấp này — những người tham gia không bị AMD có ít hơn 1% khả năng mất thị lực do AMD trong quá trình nghiên cứu. Do đó, các chất bổ sung không được khuyến khích cho nhóm này.

Nhóm 2: Đối với những người tham gia nghiên cứu ban đầu bị AMD sớm (Nhóm 2), chất chống oxy hóa và kẽm được các nhà nghiên cứu AREDS sử dụng không làm chậm quá trình tiến triển của bệnh thành AMD trung gian. Do đó, những người được chẩn đoán mắc bệnh AMD sớm không cần dùng đến sự kết hợp được nghiên cứu trong AREDS.

Những người tham gia Nhóm 3 & 4: AREDS phát hiện ra rằng đối với những người tham gia có nguy cơ cao phát triển AMD thể muộn — những người bị AMD trung gian và những người bị AMD thể muộn chỉ ở một mắt — việc bổ sung “chất chống oxy hóa và kẽm” làm giảm nguy cơ phát triển nặng hơn các giai đoạn của AMD khoảng 25%. Sự kết hợp của “chất chống oxy hóa và kẽm” cũng làm giảm nguy cơ mất thị lực trung tâm đến 19% trong cùng nhóm.

Một số vấn đề khác

Biến cố bất lợi

Các đối tượng sử dụng chất chống oxy hóa phải nhập viện thường xuyên hơn do nhiễm trùng (1,6% so với 0,8% ở những người không dùng chất chống oxy hóa), mặc dù những người dùng chất chống oxy hóa giảm tỷ lệ nhập viện vì các vấn đề nhẹ / vừa như đau ngực / khó chịu, các cơn đau do co thắt mạch và sốt 7,4% so với 10,1%).

Bệnh nhân dùng kẽm có tỷ lệ nhập viện cao hơn vì các vấn đề về hệ sinh dục, cụ thể là nhiễm trùng đường tiết niệu và phì đại tuyến tiền liệt ở nam giới và chứng tiểu không kiểm soát do căng thẳng ở nữ giới. Tỷ lệ này là 7,5% đối với đối tượng nam uống kẽm và 4,9% đối với nam giới không bổ sung kẽm, và 8,6% so với 4,4% ở nữ giới.

Các đối tượng dùng kẽm cũng nhập viện thường xuyên hơn (9,7% so với 7,8%). Tất cả sự khác biệt đều có ý nghĩa thống kê.

Chống chỉ định

Bệnh nhân hút thuốc KHÔNG nên dùng thuốc bổ sung beta-carotene (Vitamin A) vì beta-carotene làm tăng nguy cơ ung thư phổi ở nhóm này

AREDS & Đục thủy tinh thể

Một đề cập ngắn gọn về nhánh thứ hai của nghiên cứu AREDS, bao gồm 4.629 người tham gia trong một thử nghiệm đối chứng với giả dược điều tra tác động của cùng một chất chống oxy hóa + — kẽm đối với sự tiến triển của bệnh đục thủy tinh thể. Nghiên cứu cho thấy rằng không có tác dụng bảo vệ và do đó chất bổ sung không có vai trò trong việc ngăn ngừa đục thủy tinh thể.

Tham khảo

1. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Age-Related Eye Disease Study Research Group.Arch Ophthalmol. 2001 Oct;119(10):1417–36.
2. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E and beta carotene for age-related cataract and vision loss: AREDS report no. 9. Age-Related Eye Disease Study Research Group. Arch Ophthalmol. 2001 Oct;119(10):1439–52.