DIAGNÓSTICOS GENÉTICOS Y TERAPIA GENÉTICA

PRUEBAS GENÉTICAS

TIPOS DE PRUEBAS GENÉTICAS

Actualmente se usan diferentes métodos en los laboratorios de pruebas genéticas. El tipo de prueba depende del tipo de anomalía que se esté evaluando. Por lo general, hay tres tipos de pruebas genéticas disponibles: citogenéticas, bioquímicas y moleculares.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK132200/

Pruebas citogenéticas:

La citogenética implica la evaluación de todos los cromosomas para detectar anomalías.
Los cromosomas de las células humanas en división pueden analizarse sin problema bajo un microscopio. Los glóbulos blancos, particularmente los linfocitos T, son las células más disponibles y más accesibles para análisis citogenéticos ya que pueden obtenerse fácilmente de la sangre y se dividen rápidamente en un cultivo celular. Las células de los tejidos como la médula ósea (para la leucemia), el líquido amniótico (para
el diagnóstico prenatal) y las biopsias de otros tejidos también se pueden cultivar para realizar análisis citogenéticos. Tras varios días de cultivo celular, los cromosomas se fijan, se distribuyen en las laminas portaobjetos de microscopio y finalmente se tiñen.
Los métodos de teñido para los análisis de rutina permiten identificar a los cromosomas en forma individual. Los diferentes patrones de bandas de cada cromosoma revelados por el teñido permiten analizar cada una de las estructuras cromosómicas.

Pruebas bioquímicas:

La enorme cantidad de reacciones bioquímicas que ocurre a diario en las células require diferentes tipos de proteínas. Por lo tanto, hay diferentes tipos de proteínas como enzimas, transportadores, proteínas estructurales, proteínas reguladoras y hormonas que cumplen diferentes funciones. La mutación de cualquier tipo de proteína puede causar una enfermedad si esta mutación no permite que la proteína funcione correctamente. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK132200/

Pruebas moleculares:

Para las pequeñas mutaciones de ADN, las pruebas directas del ADN suelen ser el método más eficaz, especialmente si la función de la proteína es desconocida y no se puede desarrollar una prueba bioquímica. Las pruebas de ADN se pueden realizar en cualquier muestra de tejido, incluso con muestras muy pequeñas. Las pruebas moleculares representan un gran desafío ya que algunas enfermedades genéticas pueden estar relacionadas con un gran número de mutaciones diferentes. Por ejemplo, más de 1,000 mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis
quística (CFTR, por sus siglas en inglés) puede causar la fibrosis quística (CF, por sus siglas en inglés). No sería práctico examinar de rutina toda la secuencia del gen CFTR para identificar la mutación causante, ya que el gen tiene una gran longitud. Sin embargo, dado que la mayoría de los casos de CF surgen como consecuencia de aproximadamente 30 mutaciones, primero se evalúa este grupo más pequeño de mutaciones y luego se realiza un examen más global.

TERAPIA GENÉTICA

La terapia génica es la corrección de un defecto genético causante
de enfermedad. Este concepto médico ya se planteó a principios de los años 70, cuando empezaban a identificarse los primeros genes en organismos como la bacteria Escherichia coli o en la Drosophila melanogaster, la mosca del vinagre. Ambos modelos de estudio han proporcionado las bases genéticas de la medicina actual. Los estudios actuales sobre genes de organismos más complejos, entre ellos el humano, no son más que el resultado y la extensión de todos estos modelos establecidos hace ya más de
cuarenta años. Los procesos genéticos y bioquímicos básicos de la célula, la replicación del DNA (ácido desoxirribonucléico), activación de un gen, transcripción y procesamiento del mRNA (ácido ribonucléico mensajero), traducción del mRNA en proteína, degradación del RNA, tráfico intracelular de proteínas, y programación de la división y muerte de una célula, son prácticamente idénticos a través de toda la escala evolutiva. Con las bases de la genética bien asentadas, sólo falta la adquisición de los detalles propios de cada especie para poder abarcar la terapia génica de un modo
práctico. Estos detalles vienen en forma de secuencias de ADN de los genes específicos de cada especie, y de la identificación estructural y funcional de estos genes. http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272005000100002

SECUENCIAS DE ADN

Desde hace más de quince años, las secuencias de los
genes que se obtenían a través de técnicas manuales con el consiguiente esfuerzo económico y técnico se han ido gradualmente almacenando en unas bases de datos informáticos internacionales accesibles a los investigadores. La identificación de un gen en la mosca de la fruta o en cualquier otro organismo, suscitaba la búsqueda de ese mismo gen en el ser humano, y esto era posible dado los altos niveles de conservación entre las especies, en otras palabras, la secuencia del gen era muy parecida entre ambas
especies. Casi inevitablemente, estas búsquedas de secuencias de ADN análogas entre por ejemplo, la Drosophila y el ser humano, resultaba en la identificación de genes equivalentes o similares. El resultado era todavía más seguro si se partía de una secuencia de DNA de una especie más cercana al hombre, por ejemplo, el ratón.
Poniendo en evidencia lo que ya se ha dicho antes, que los enzimas o proteínas involucrados en las funciones básicas y vitales de una célula son compartidos por todas las especies, y de ahí que las secuencias de los genes que codifican estas proteínas sean tan parecidas. Con la ejecución de los grandes programas de secuenciación automatizada de genomas, como el proyecto genoma humano completado en 2000, la velocidad de identificación de secuencias funcionales o genes se ha disparado, y con ello la posibilidad de su utilización en beneficio la salud.