自己的投資自己研究，生物科技破壞式創新推手 ─ Flagship Pioneering
根據 Endpoints news 公布最新 2016 年投資美國生技公司的百大創投（Top 100 VC firms investing in U.S. biotech companies） 榜單中，總投資額度的冠軍寶座是由知名生技創投 ─「旗艦創投」（Flagship Pioneering，前身為 Flagship Ventures）拿下，就讓我們來看看這家問鼎生物科技創投的歷史以及其有興趣的投資組合吧！
專注生物科技的老牌創投
Flagship Ventures 由 Noubar Afeyan 2000年於英國劍橋創立 ，2016年12月改名為 Flagship Pioneering，這家長達17年的創投公司已創造184件投資案、投資86家公司，總投資額達190億美元；並擁有16次首次公開募股（Initial Public Offerings, IPO）、25次公司收購（Acquisitions）的紀錄，成績斐然。去年的改名更展現其不見停歇的野心，由 Pioneering 取代常見的 Ventures 一詞，顯示其只對 “first-of-its-kind” 的 Me Only 產品、新藥開發有興趣，並決心投資這些正在“拓荒”醫學未知的公司，協助其取得援助。根據統計報告顯示，Flagship Pioneering 過去所投資的公司依類別區分包括：生物科技（Biotechnology）40家、衛生保健 （Health Care）28家、醫療（Medical）19家、治療（Therapeutics）16家、製藥（Pharmaceutical）10家，重心放在生科、診斷、製藥領域的開創性公司。
“The word pioneering for us is not an adjective, it’s not a compliment, it’s basically a verb.” ─ Noubar Afeyan, Flagship’s CEO and senior managing partner.
不可不知暗黑「創業孵化實驗室」 ─ VentureLabs
除了幫投資人管理資金外，Flagship Pioneering 旗下也建立了「創業孵化室」 — VentureLabs。其內的頂尖科學家與研究員採取一套快速更迭的產品開發流程，在生命科學（Life Science）、清潔科技（Cleantech）、永續農業（Sustainable agriculture）和可再生能源（Renewable energy）的領域中，突入研發「瘋狂」但可行的點子；亦或是與學術界開發中高潛力的項目進行對接，提供完善的實驗設備，並協助其專利、產品上市的後續流程。而Flagship Pioneering 也將會成為 VentureLabs 所培育之新創公司的投資方，進而吸引其他創投投資。目前 VentureLabs 已擁有200多項專利和協助40家公司創立，一些知名公司如：Moderna Therapeutics、Seres Therapeutics、Axcella Health 和 Indigo Agriculture等。
自產自銷的救命蛋白質 ─ Moderna Therapeutics
Moderna Therapeutics 為 VentureLabs 所孵化，其核心技術來自於波士頓兒童醫院幹細胞生物學家 ─ Derrick Rossi 的發明。此公司是將經基因工程設計好的一段信使RNA（Messenger ribonucleuc acid, mRNA）分子送入細胞後轉譯（Translation）出特定的蛋白質，使人體根據自身的需要，生產自己的蛋白質藥物。此方法可作為新興的治療或預防疾病的方式，甚至有可能治癒目前無法被治療的疾病。有趣的是，公司命名結合 Modified 與mRNA二字，希望透過改寫RNA直攻疾病根源的方式製造客製化藥物（Make Your Own Drug）。Flagship Pioneering 的執行長 ─ Noubar Afeyan 亦看好這項破壞式創新技術治癒疾病的潛能，自身也投入成為公司董事會主席，而Flagship 也在2012年以私募基金的方式提供 4000萬美元。
Moderna Therapeutics 的前景看好，2013年與 阿斯利康製藥（AstraZeneca）簽訂一筆高達2.4億美元的簽約金（upfront payment），主攻心臟、代謝和腎臟疾病以及癌症標靶的治療藥物；美國國防部高等研究計畫署（DARPA）同年更捐贈 Moderna 2,460萬美元，用於研究和開發其 mRNA 藥物技術以對付傳染病和生物武器，近年來更與默克（Merck）集團合作開發多項產品，並獲得其股權投資等支持。Moderna Therapeutics 可謂是眾多 mRNA 療法廠商中資金最雄厚的一家，儘管如此，現階段仍存在一些問題。根據 Nature 一篇文章中提到，RNA 療法行之有年，但目前還未出現巨大的突破，因為送入的 mRNA 片段須克服細胞的免疫反應，且基因工程mRNA自體轉譯產出的蛋白質含量往往偏低，因此治療效果不明顯；另外，Moderna 的關鍵技術還需迴避他人既有的專利（美國費城賓夕法尼亞大學 Katalin Karikó 和 Drew Weissman兩位科學家利用 pseudouridine 和 5-methylcytidine 來合成mRNA，躲過細胞的免疫反應），最重要的是，這項技術的人體臨床試驗結果還未明朗，發展仍有待觀察。
隱「腸」的微生物平台商機 ─ Seres Therapeutics
Seres Therapeutics（前身為 Seres Health）同樣出產於 VentureLabs ，是一家微生物治療平台公司，專注於開發微生物藥物治療。一直以來，重所矚目的焦點為人類基因，也因此有了人類基因組計劃。然而近年科學家發現人體腸內共生細菌基因變異非常大，不重複的基因數高達 3,300,000 以上。換言之，相較於不同人的基因體相似度約 99.9%，腸道內微生物的相似程度竟只有 10–20%，可謂「人體內的另一個基因組」。這項差異也為疾病治療研究帶來新契機，目前已有針對腸道菌群在患有人體免疫系統相關疾病、呼吸性系統疾病及癌症等的相關研究。
Seres Therapeutics 開發中的產品線如下表，分別是用來治療困難梭狀芽孢桿菌（Clostridium difficile, CDI）反覆感染的 SER-109 膠囊，原發 CDI 感染的 SER-262，潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis, UC）的 SER-287，炎症性腸病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）的 SER-301和針對移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease, GVHD）的 SER-155。其中 SER-109 發展最為快速。
SER-109 是篩選健康人體中的微生物相（從糞便！），並純化其細菌孢子混合物再注入患者中，使之腸道菌群恢復健康狀態。在2014 年，SER-109 在 Phase Ib 臨床試驗幾乎全數成功治癒反覆感染 CDI 的患者，更在 2015 年進入美國 FDA 的加速認證程序（Breakthrough status），並獲得被 FDA 認定為是孤兒藥（Orphan Drug）的重大突破。不過2016年的 Phase II 臨床試驗卻解盲失敗，Seres 認為此次失敗的原因或許歸咎於最終使用聚合酶鏈反應（PCR）判定細菌毒素，但在某些患者身上卻有沒被感染卻檢測到的誤差，且劑量或是治療天數也是變因，因此 FDA 同意再給 Seres 一次 II 期臨床試驗的機會。這家領先微生物治療的「拓荒型」公司展現其銳不可擋的投資魅力， 於2012、2014年獲得Flagship A, C 輪的投資，更在2015 年成為在美國NASDAQ上市的第一家微生物藥物公司。
細數 Flagship Pioneering 投資的新創團隊，可以發現大都為「破壞式創新」的狠角色，或許這是一家接近20年的老牌創投在歷經改名後更加確立的投資方向。創辦人 Noubar Afeyan 在近期的訪談內談到， Flagship Pioneering 看重的不外乎兩大面向 ─ 科學上本質的創新，和結合已知原理而發展的平台，前者如2013、2015年投資使用 CRISPR–Cas9 技術的大熱門 ─ Editas Medicine，後者如上述介紹的 Moderna Therapeutics以及 Evelo（針對癌症相關細菌（Cancer associated Bacteria CAB）和細菌免疫激活劑（bacterial immune activators, BIATM 的 OncobioticTM 抗癌平台）等。他也定義「創新」為一種智力移民（Intellectual immigration），就像大航海時代的探險家們把自己丟在一個陌生的環境，胼手胝足地去適應並改變當地文化，才能真正做出大破大立的新想法。
“Pioneering innovation is like extreme immigration where you go into a place where there are barely any inhabitants.” ─ Noubar Afeyan, Flagship’s CEO and senior managing partner.
Flagship Pioneering 建立了 VentureLabs ─ 創投業少見的研發端，並專注於投資高風險，但一旦成功，卻是翻轉整個體系的高獲利團隊。這樣獨樹一幟的創投機構正是用雄厚的資本和堅強的研發能量推動整個生物科技和醫療的進步，豎立創投帶動產業進步的標竿和典範。
參考資料
Wiki ─ Noubar Afeyan
Flagship Pioneering Portfolio
Crunchbase ─ Flagship Pioneering
Moderna Therapeutics ─ mRNA Technology
Seres Therapeutics Product popline
Business: The billion-dollar biotech（Nature）
Where the money is, 2016 edition: The top 100 VCs investing in biotech, by the numbers（Endpoints News）
Is innovation a kind of intellectual immigration?（MedCity News）
Flagship Ventures Launches Evelo Therapeutics To Develop Microbiome Therapies for Cancer（PR Newswire）
Moderna, $40M in Tow, Hopes to Reinvent Biotech with “Make Your Own Drug”（Xconomy）
Flagship VentureLabs, Creating and Spinning Out Cleantech and Life Sciences Startups for 10 Years, Takes the Veil Off（Xconomy）
Which Investors Drove the Nearly $2B of Financing into Massachusetts Healthcare Startups Last Year?（CB Insights）
Evelo：微生物組公司另闢蹊徑搭上癌症免疫療法的班車（創頭條 ）
微生物與腸道菌系列（一）：腸道微生物治國策（基因線上）
微生物療法旗艦公司Seres Therapeutics（新浪）
撰文：Amy Chen（陳郁婷）
校稿：吳韋廷、卓筱涵
