2020年OrbiMed投資佈局－免疫療法、基因治療與基因編輯
成立於1989年的OrbiMed為全球最大的生醫領域私募基金，投資標的遍佈北美、歐洲與亞洲（中國、印度及以色列）。投資標的聚焦在免疫療法、基因治療與基因編輯等領域。截至2019年三月，OrbiMed已累積152間公司的投資組合，售出的公司更高達205間。以下介紹OrbiMed在2020年第一季投資且具代表性的三間公司，及OrbiMed的發展動態。
免疫療法瞄準腫瘤細胞
OrbiMed所投資的Silverback Therapeutics在2020年3月11日的B輪募資獲得7,850萬美金。他們正努力開發抗體藥物複合體(antibody-drug conjugate)，一種讓免疫細胞可以瞄準惡性腫瘤，而不攻擊其他細胞的免疫療法。他們的技術建立在名為ImmunoTAC的平台，將抗體附著在小分子藥物上，進而調節免疫系統作用，取代以往細胞毒殺的方式，減輕正常細胞的損傷。他們將此技術應用於產生HER2基因的腫瘤細胞上，而OrbiMed也將在後續推動他們進到臨床前試驗的程序。
基因治療對抗中樞神經疾病
另外，在2020年2月上市(IPO)的Passage Bio，OrbiMed佔有19.6%股權，致力於研發腺相關病毒載體(adeno-associated viral vector)的基因療法，對抗罕見中樞神經系統疾病。像是因β-半乳糖苷酶(β-galactosidase)缺乏或失活引起的神經節苷脂儲積症(GM1 gangliosidosis)，或是導致行為、語言與執行力損傷的額顳葉失智(Frontotemporal dementia)以及影響神經系統的退化性疾病球細胞腦白質失養症(Krabbe Disease)等等。
基因編輯避免脫靶效應
而在基因編輯的範疇中，OrbiMed則看中Emendo Biotherapeutics，他們在2020年1月10日B輪募資募得6,500萬美金。強調“Making any gene targetable”，表示藉由對蛋白質工程技術的了解，使他們能跨越原本單用CRISPR可能產生「脫靶效應」(註)的限制，並充分編輯基因，治療許多遺傳性疾病。舉例來說，當要治療顯性疾病(dominant indication)時，他們能使用獨有的OMNI™ Nucleases，精準作用在要編輯的基因序列上，避免脫靶效應發生，克服一般CRISPR仍無法解決的困境。該技術應用在嚴重先天性嗜中性球細胞減少症(Severe Congenital Neutropenia)，一種因為嗜中性球中的基因變異所產生的疾病。
(註)脫靶效應：基因編輯時，CRISPR沒有作用在對的基因序列上，而產生無法預期的變異
身在各式治療方法(Therapeutics)、醫療科技(MedTech)與診斷(Diagnostics)不停創新的黃金年代中，OrbiMed接下來看好的領域分別是細胞治療(Cellular Therapy)、RNA修飾(RNA Modification)、纖維性囊腫(Cystic Fibrosis)、基因治療(Gene Therapy)與基因編輯(Gene Editing)。這些領域未來將有機會創造出百億美金以上的年獲利。尤其是基因編輯的部分，舉凡Intellia Therapeutics、Editas Medicine與CRISPR Therapeutics等，更可能達250億美金以上的年營收。
OrbiMed與Colt Ventures共同領投的ReCode Therapeutics，2020年3月26日於A輪募資募得8,000萬美金。致力於發展非病毒的脂質奈米粒子遞送平台(nonviral lipid nanoparticle delivery platform)，傳遞多種RNA以及CRISPR到目標細胞作用，試圖應用於先天性纖毛運動異常症(primary ciliary dyskinesia)以及纖維性囊腫(Cystic Fibrosis)的治療。OrbiMed及其他投資者接下來將推動兩種疾病進入臨床前試驗，而ReCode Therapeutics也力拼在2021年底將技術應用在臨床端。
除了前面提到歐美地區的新創公司，OrbiMed也觀察到中國市場漸漸跳脫特殊學名藥與傳統中藥的開發，往”innovative drugs”發展，中國FDA為了鼓勵新藥開發，也加速自家原廠藥物的核可。像是獲得中國國內第一個PD-1藥物核可的君實生物、生產自費疫苗的康希諾生物股份公司及銷售中樞神經相關、癌症與抗感染藥的豪森藥業皆為其代表。為了因應中國的快速崛起，OrbiMed已在香港及上海設立辦公室，找尋未來中國可能有發展的生醫新創公司。
武漢肺炎情勢下的投資策略
對於目前最受矚目的武漢肺炎疫情，OrbiMed的特許金融分析師(CFA) Geoffrey C. Hsu表示，考慮到公司的投資策略，截至目前沒有聚焦於發展武漢肺炎治療或疫苗的公司進行投資，而有些已在OrbiMed投資組合旗下的公司，雖然已著手進行相關的治療或疫苗研發，不過對公司而言，比較像是主要投資標的之附加產品。
由於這些產品難以估計產值，且公司也難以長期仰賴因傳染病爆發而發展出來的治療產品或疫苗，因此公司並不會「隨波逐流」，投資近期看漲、生命週期卻較短暫的股份，反而是在當前市場環境中，透過市場波動來調整被錯估的股票價值。
References
- OrbiMed-Wiki(Wikipedia)
- Silverback Therapeutics bags $79M to push antibody-drug conjugate into clinic (FierceBiotech)
- Emendo-Biotherapeutics: Our Technology (Emendo Biotherapeutics)
- Coronavirus — a fund manager’s view (HARGREAVES LANSDOWN)
- OrbiMed Partners — Worldwide Healthcare Trust PLC (OrbiMed Advisors LLC.)
- OrbiMed Partners — The Biotech Growth Trust PLC (OrbiMed Advisors LLC.)
- Silverback Therapeutics Adds $79M to Test HER2+ Tumor-Targeting Drug (Xconomy)
- ReCode Therapeutics nets $80M to push RNA treatment for cystic fibrosis (FierceBiotech)
- 世界最大生醫基金OrbiMed現身TRANS論壇，洞察全球市場脈動 (H.Spectrum)
- 賓大基因治療衍生公司出手不凡 Passage Bio IPO募集2.16億美元創2020紀錄 (環球生技月刊)
- James Wilson創辦公司再獲1.1億美元，罕見CNS或是下一個爭奪地 (每日頭條)
- 从这10家公司，看“基因魔剪”CRISPR技术开发药物的研究现状！ (知乎)
撰文：曾芊瑜
核稿：卓筱涵
