Comparatif des résultats d’essais cliniques concernant le vaccin Covid-19
Article rédigé par Caroline Gautier, Clinical Data Project Manager chez Ividata
À l’heure où les résultats concernant les essais cliniques menés dans la lutte contre la Covid-19 commencent à tomber, suscitant une lueur d’espoir pour l’année 2021, je vous propose un petit tour d’horizon détaillant le design des différents essais cliniques de phase III pour lesquels des résultats ont été publiés ces dernières semaines.
Comment sont menés les essais cliniques dans le domaine de la vaccination ?
Comme pour tout essai clinique, il existe plusieurs phases :
- Phase I : il s’agit de la première étape de test sur l’homme. Entre 10 et 100 volontaires sont recrutés. Le but est de s’assurer de l’innocuité et de la tolérance du vaccin, et de vérifier qu’il induit bien une réponse immunitaire
- Phase II : des centaines de volontaires sains sont recrutés. Le but est toujours d’étudier l’innocuité et l’immunogénicité du vaccin à une plus large échelle. On recherche également la dose optimale de vaccin à injecter
- Phase III : en plus de vérifier l’innocuité et l’immunogénicité, cette phase va également permettre de mesurer l’efficacité du vaccin. Des milliers de volontaires sont recrutés dans le monde, et répartis en 2 groupes : le groupe traité et le groupe placebo. On évalue ensuite le nombre de personnes tombées malades dans le groupe traité et dans le groupe placebo, le but étant que moins de personnes tombent malades dans le groupe ayant reçu le vaccin
Les caractéristiques des essais cliniques les plus avancés
Essai clinique de Pfizer/BioNTech
Titre officiel de l’essai : A phase 1/2/3, placebo-controlled, randomized, observer-blind, dose-finding study to evaluate the safety, tolerability, immunogenicity, and efficacy of SARS-COV-2 RNA vaccine candidates against COVID-19 in healthy individuals
L’étude est constituée de deux parties : une phase I afin de sélectionner le meilleur candidat vaccin parmi les deux testés (choix du vaccin BNT162b2), ainsi que la dose optimale et une phase II/III pour étudier l’efficacité sur une population plus large
Mode d’action : vaccin à ARNm : l’antigène du virus, responsable de la réponse immunitaire, est programmé pour être synthétisé par l’organisme grâce à une séquence d’ARN messager injectée
Nombre de participants recrutés : 43998, randomisation 1:1 (moitié des participants traités, moitié sous placebo)
Nombre de doses : 2 doses à 3 semaines d’intervalle
Tranches d’âge des participants : 12–18 (sauf en Europe), 18–55 et 65–85
Nombre de centres d’investigation : 155 répartis aux US, Argentine, Brésil, Allemagne, Afrique du Sud et Turquie
Résultats intermédiaires : Efficacité à 90% dès 28 jours après la première dose, sur 94 cas Covid-19
Résultats finaux : Efficacité à 95% dès 28 jours après la première dose, sur 164 cas Covid-19
Conservation du vaccin : -70 degrés, ce qui demande des infrastructures de stockage et une logistique compliquées. Mais il semblerait que ces conditions extrêmes de stockage soient dues à un excès de précaution, la stabilité du vaccin à température plus élevée n’ayant pu être testée dans l’urgence de la situation
Essai clinique de Moderna
Titre officiel de l’essai : A Phase 3, Randomized, Stratified, Observer-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Immunogenicity of mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine in Adults Aged 18 Years and Older
La dose de vaccin à utiliser (100 ug) a été déterminée lors d’une étude de phase 2 menée précédemment sur 600 participants
Mode d’action : vaccin à ARNm également
Nombre de participants recrutés : 30000, randomisation 1:1
Nombre de doses : 2 doses à 4 semaines d’intervalle
Tranche d’âge des participants : 18 ans minimum, pas de tests effectués sur mineurs
Nombre de centres d’investigation : 100 situés uniquement aux US. Pour le moment, une seule souche dominante circule et le vaccin devrait être efficace sur tous les continents
Résultats intermédiaires : Efficacité à 94.5% dès 14 jours après la deuxième dose, sur 95 cas Covid-19
Résultats finaux : En attente, seront communiqués lorsque 151 cas de Covid-19 seront atteints
Conservation du vaccin : le vaccin mRNA-1273 peut se conserver 30 jours au réfrigérateur entre 2 et 8° C. Il reste stable à température ambiante environ 12 heures. Cela constitue un avantage important
Essai clinique de Gamaleya (Centre national d’épidémiologie et de microbiologie en Russie)
Titre officiel : Randomized Double-blind Placebo-controlled Multi-center Clinical Trial in Parallel Assignment of Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Gam-COVID-Vac Combined Vector Vaccine in SARS-СoV-2 Infection Prophylactic Treatment
Mode d’action : Vaccin à base de 2 vecteurs adénoviraux : le gène codant pour la glycoprotéine membranaire S est inséré à l’intérieur de 2 vecteurs injectés lors de 2 vaccinations distinctes. La protéine S est alors produite par l’organisme et induit une réponse immunitaire. L’utilisation de 2 vecteurs différents promet une réponse immunitaire plus forte et à plus long terme à l’issue de la deuxième injection
Nombre de participants recrutés : 40000, randomisation 3:1 (30000 participants traités, 10000 sous placebo)
Nombre de doses : 2 doses à 3 semaines d’intervalle
Tranche d’âge des participants : 18 ans minimum, pas de tests effectués sur mineurs
Nombre de centres d’investigation : 29 situés en Russie, d’autres essais sont menés en République du Bélarus, aux Émirats arabes unis, au Venezuela et en Inde
Résultats intermédiaires (1ère analyse) : Efficacité à 92% dès 21 jours après la première dose, sur 20 cas Covid-19
Résultats intermédiaires (2ème analyse) : Efficacité à 91.4% au 28ème jour après la première dose, soit 7 jours après la deuxième dose, sur 39 cas Covid-19. L’efficacité monte à 95% 42 jours après l’injection de la première dose
Résultats intermédiaires (3ème analyse) : En attente, seront communiqués lorsque 78 cas de Covid-19 seront atteints
Résultats finaux : En attente, seront communiqués à la fin de la phase III
Conservation du vaccin : le vaccin Spoutnik-V ne nécessite pas de conditions de conservation extrêmes, le problème principal réside dans les capacités de production de la Russie qui ne seraient pas suffisantes
Essai clinique d’AstraZeneca
Titre officiel : A Phase III Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Multicenter Study in Adults to Determine the Safety, Efficacy, and Immunogenicity of AZD1222, a Non-replicating ChAdOx1 Vector Vaccine, for the Prevention of COVID-19
Mode d’action : Vaccin à base de vecteur viral, avec le même mécanisme d’action que le Spoutnik-V, mais un seul vecteur est utilisé
Nombre de participants recrutés : 40051, randomisation 1:1
Nombre de doses : 2 doses à 4 semaines d’intervalle
Tranche d’âge des participants : 18 ans minimum, pas de tests effectués sur mineurs
Nombre de centres d’investigation : 116 situés aux US, en Argentine, au Chili, en Colombie et au Pérou
Résultats intermédiaires : Efficacité à 70% sur 131 cas Covid-19 mais il s’agit d’une moyenne de deux données dans deux sous-groupes, l’un ayant reçu une demi-dose, dans lequel l’efficacité constatée est de 90%, et l’autre ayant reçu une dose complète pour une efficacité de 62%. Des études sont en cours afin d’expliquer ce phénomène inattendu, et les essais cliniques menés aux US devraient être adaptés afin de tester uniquement la demi-dose. Cela pourrait retarder la disponibilité du vaccin
Résultats finaux : En attente, seront communiqués à la fin de l’année pour le moment
Conservation du vaccin : le vaccin AZD1222 ne nécessite pas de conditions de conservation extrêmes
Bilan de ces essais cliniques
Nous constatons donc que les laboratoires ont tous fait le choix d’essais cliniques menés à large échelle, avec 2 doses d’injection pour une réponse immunitaire optimale. Les essais cliniques ont été réalisés en un temps record, amenant un grand nombre de challenges différents à relever en fonction des choix de vaccins effectués. L’efficacité de l’ensemble de ces vaccins est encourageante, et plus important encore, aucun de ces essais n’a révélé d’effets indésirables graves sur le court terme. L’avenir nous dira si cela se confirme également à long terme.
Ividata Life Sciences, une équipe qualifiée en « opérations cliniques »
Depuis 2017, Ividata Life Sciences accompagne les laboratoires dans leurs projets d’essais cliniques. Nos salariés en opérations cliniques et en affaires réglementaires apportent toutes leurs expertises pour contribuer au bon déroulement des essais cliniques de nos clients.
Source principale : ClinicalTrials.gov
