Jinn-Yuh Guh
Nephrology
Published in
Oct 12, 2021

阿基里斯腳踝的甲冑

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希臘神話中的阿基里斯在出生時,母親便抓著他的腳踝放入冥河使其全身刀槍不入,除了腳踝以外。

他六歲就能跟獅子與野豬搏鬥、跑得比梅花鹿還快,但是後來在特洛伊戰爭中被帕里斯(把代表「最美女神」的金蘋果判給了維納斯,維納斯許給他希臘第一美女海倫,因此引起了特洛伊戰爭)用箭射中了腳踝而死去。

我在當內科住院醫師時,只要遇見嚴重蛋白尿的非糖尿病病人,主治醫師就會叫我用類固醇治療(包括世界上最常見的腎絲球腎炎-IgA 腎病 IgAN),其中有的有效、有的無效。經過治療以後,IgAN 的病人在 10 年、20 年、30 年後有 16%、33%、50% 會變成末期腎病。即使後來有了 ACEI/ARB,病人的預後仍然沒有大幅度的改善。

但是在腎功能不好而使用大量(> 0.5 mg/kg/d)類固醇的人中,大約有一半的病人會出現感染,其中有 1/3 是嚴重的感染。醫生經常被迫要在保護腎臟和生命之間抉擇,而最後的結局總是「腎臟誠可貴,生命價更高」。想不到醫學中也有「阿基里斯的腳踝(致命的弱點)」。

類固醇其他的副作用是月亮臉、水牛肩、腹部肥胖、肌肉萎縮、骨質疏鬆、紫斑、多毛、妊娠紋、青春痘、高血糖、高血壓、水腫、感染、消化道潰瘍、骨質疏鬆、肌肉萎縮、抑制兒童生長、精神病、白內障、青光眼等。

內科中擁有最多隨機分配對照臨床試驗(RCT)的是心臟科,擁有最少的是腎臟科。以致我當了腎臟科主治醫師以後,數十年來每一次跟藥學系的學生上課時,都會開玩笑地說:「腎絲球腎炎的藥物治療很簡單:只有類固醇和免疫抑制劑。講完了,可以下課了!」。

2015 年的 STOP-IgAN(RCT,N = 162,eGFR 30 – 90 mL/min/1.73 m²,蛋白尿 > 0.75 g/天,正在使用 ACEI/ARB,平均治療 3 年)發現類固醇或免疫抑制劑能降低蛋白尿、不影響腎功能,但是會增加嚴重的感染。2017 年的 TESTING(RCT,N = 262,eGFR 20 – 120,蛋白尿 > 1 g/天,正在使用 ACEI/ARB,預計追蹤 5 年)發現類固醇能降低 IgAN 病人的蛋白尿、改善腎功能,但是因為會增加嚴重的感染(包括 2 個死亡)而被提早在 1.5 年時終止。

Nefecon 是用來治療發炎性腸炎的口服類固醇 budesonide,局部作用在迴腸和盲腸的 Peyer’s patch,在進入系統血液前會被肝臟代謝,因此全身的副作用比較少。

2017 年的 Nefigan(第 IIb 期雙盲 RCT,eGFR ≥ 45 mL/min/1.73 m²,蛋白尿 ≥ 0.75 g/天,N = 150,正在使用適量的 ACEI/ARB,治療 9 個月)發現 Nefecon 能降低蛋白尿,也能延緩 eGFR 的下降速度,而且沒有明顯的副作用。這是世界上第一個在治療 IgAN 上成功的 RCT,因此 Nefecon 在 2019 年拿到美國 FDA「孤兒藥」的地位。

2021 年的 NefIgArd(第三期雙盲 RCT,N = 360,IgAN 病人,正在使用適量的 ACEI/ARB,eGFR 35 – 90,蛋白尿 > 1 g/d。A 部分治療 9 個月,主要終點是蛋白尿的下降;B 部分是停止治療之後觀察 2 年看 eGFR 的變化,目的是要分析蛋白尿的變化是否是長期 eGFR 變化的適當替代終點)。A 部分發現 Nefecon 能降低主要終點(第 9 個月的 UPCR),也能改善次要終點(第 9 個月的 eGFR),而且沒有增加副作用。

電影「特洛伊」說:「神嫉妒我們,因為我們是會死的,因為每一個時刻都可能是我們的最後一刻。因為我們必死,每一件事都變得更美:妳將來一定不會比現在更美,我們將來一定不會再來這裏」、「如果世人說起我的故事,讓他們說我與英雄們同在、我活在阿基里斯的時代」。

如果世人說起類固醇的故事,讓他們說 Nefecon 或許是阿基里斯腳踝的甲冑。

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Jinn-Yuh Guh
Nephrology

台灣、高雄、教授、高血壓、糖尿病、腎臟病、統計學、資料、藝術、繪畫、音樂、科學、文學、哲學,Nephrologist, professor, data science, Chinese, Taiwan, science, literature, paintings, music, art, philosophy