背景
Vancomycin 是廣效型的抗生素，早期美國市場上的 Vancomycin 是以凍乾注射劑供應，在臨床給藥前須先經過一道調配的程序，再配合病人需要進一步稀釋後給藥。由於不同藥品的調配方式、搭配使用的溶劑均有不同，因此對於臨床使用來說，並不是個方便的方式，也容易因此產生人為錯誤。
又由於 Vancomycin 口服時無法被人體吸收，雖無法透過口服作為系統性的廣效抗生素使用，但口服時能治療細菌引起的腸道相關疾患，因此，臨床上有將注射劑拿來供口服使用的做法，這樣的方式也有記載在仿單上，但並非正式核准此一使用途徑，在藥政系統中登記的正式使用途徑依然僅為注射劑類別。相關使用說明如下：
The parenteral form of vancomycin hydrochloride may be administered orally for treatment of antibiotic-associated pseudomem-branous colitis produced by C. difficile and for staphylococcal enterocolitis. Parenteral administration of vancomycin hydrochloride alone is of unproven benefit for these indications. Vancomycin is not effective by the oral route for other types of infections.
後續則有專門用於口服的劑型被核准，包括膠囊與不同口味的液劑。膠囊是可以直接吞服的，但吞嚥有困難的患者則可使用口服液劑，也可經鼻胃管給藥。液劑的設計大多是採用需調配的粉末，常常也添加不同口味的矯味劑改善口感以及苦味。粉末需與水混合調配後服用，調配後的口服液劑僅能冷藏存放 14 天。
開發歷程
今天要談的主角，則是一個同時登記用於口服與靜脈輸注的 505(b)(2) 新藥。它就是 XELLIA 公司的 Vancomycin Injection for intravenous use or oral use (NDA#213895)，以下簡稱V兩用液劑。
V兩用液劑並非 XELLIA 公司唯一被 FDA 核准的 Vancomycin 相關產品，在此之前，已有注射液劑 (NDA#211962，以下簡稱V962注射液劑) 被核准。
V962注射液劑值得一提，它是一種 Ready-to-Use (RTU) 的產品，是將Vancomycin 注射液裝到輸注袋中可直接用於注射使用，並且提供了多達 7 種不同的預混劑量，很大程度地減少了臨床使用的負擔。過去凍乾注射劑經調配後，僅能在冷藏下儲放 14 天的缺點也被改善。V962注射液劑的效期在室溫 (25C) 儲存時可達 16 個月，在儲放方式上非常友善。除此之外，藉由提供無須進行調配或稀釋的使用方便性，可減少患者接受輸注前的前置時間。根據 Xellia 公司引用的研究，在使用傳統凍乾注射劑型時，臨床上僅不到一半的敗血症患者可以在一個小時內接受抗生素輸注，而輸注前置時間越長，患者的預後則會較差，死亡率將因而提升。
然而，由於 V962注射液劑使用了新賦形劑去增加產品的安定性，也因此產生了生殖相關毒性的潛在疑慮而有相關的 Blackbox Warning，且在給藥前亦需先確認患者並未懷孕，降低相關風險。此外， V962注射液劑包裝在輸注袋中，因此其仿單明確載明不得供口服使用。
在這樣的基礎上，V兩用液劑選擇將藥液包裝在玻璃瓶中，並進一步將室溫下 (25C) 安定性延長到 24 個月。處方上雖然繼續沿用與 V962注射液劑相同的賦形劑以延續其安定性的特點，但大幅降低了賦形劑用量以降低對於生殖毒性的顧慮。注射給藥時，V兩用液劑可與多種不同的稀釋劑搭配使用進行稀釋，可用的稀釋劑類別與凍乾注射劑大體相仿。供口服使用時，V兩用液劑可以直接給藥，也可以用水稀釋後搭配矯味糖漿給藥。供鼻胃管給藥的話則一定要先經過稀釋。
小結
V兩用液劑是一個很有趣的產品，除了是非常少見同時核准用於注射以及口服的單一藥品，其適應症還因給藥途徑而有所不同。在市場上已分別有口服藥及注射用藥時，V兩用液劑提供了一個創新的選項，可以用一個產品同時滿足兩種不同的臨床需求。
從產品成本角度來說，用注射劑規格生產口服用藥顯然是會增加成本的，既有的凍乾注射劑因上市以久，價格相對低廉。 V兩用液劑甫於 2021 年被核准，研發上透過引用先前產品省略許多試驗，儘管目前並沒有很多市場資訊可得，類似的利基型產品是否能在商業上取得成功，臨床上的接受度如何，醫療費用的支付者會怎樣給付，均讓人備感好奇。
最後，Ready-to-Use 的 V962 注射液劑提供了室溫下安定、可快速給藥的產品，已經有很棒的臨床改善了。因此最讓人感到好奇的莫過於在 Ready-to-Use 的 V962 注射液劑甫上市不久後，V兩用液劑隨即被推向市場，其背後的原因究竟為何呢？這是一個值得繼續研究的問題，往後有機會再來分享。
