Why it matters:
Auvelity 是 60 年來首個 MDD 的口服新機轉新藥，在此之前的 MDD 新藥則是 2019 年核准的 Spravato 鼻噴劑。
Auvelity 的特點在於臨床試驗中患者在用藥一週後症狀即有明顯改善，而過往許多口服 MDD 藥物則需要持續服藥數週才可能看得出與安慰劑的差異。基於其高速致效特點，Auvelity 獲得 FDA 給予突破性療法以及優先審查的資格。
The big picture:
Auvelity 是複方製劑，由 45 mg Dextromethorphan HBr 與 105 mg Bupropion HCl 組成。
Bupropion HCl 單方本來就被用於鬱症的治療，每日劑量約 150 mg 至 300 mg。而 Dextromethorphan HBr 單方則是用於止咳的常見成分，廣泛用於各種綜合感冒藥中，每日劑量約 10 mg 至 60 mg。
根據開發廠 Axsome 公司資料，Bupropion 在複方中透過抑制 CYP 2D6 讓Dextromethorphan 代謝減緩，扮演增加 Dextromethorphan 生體可用率以及讓其血中濃度能夠維持的功能 (booster) 的功能，反而不是主要的抗鬱效果貢獻者。
Dextromethorphan 則是 NMDA 受體拮抗劑以及 Sigma-1 受體的促進劑，學理上與許多精神方面疾患的調節有關。但是 Auvelity 在治療 MDD 的作用機轉實際上並不明確。
Auvelity 透過結合兩個老藥，從新的治療靶點找到了一個有特點的新用途，確實是老藥新用的典範。除了 MDD 之外，目前 Axsome 公司正在繼續開發Auvelity 在戒菸與阿茲海默症上的可能角色。
What’s special:
A 一般口服固體劑型製劑通常在室溫儲存下至少會有 2 年效期。但根據 FDA Approval Letter 記載，Auvelity 的效期極短，依據所有送件資料才被核准僅僅 6 個月的效期。然而，一般新藥的送件要求是在申請時須提供至少 12 個月的安定性資料，且它的兩個成分在單方使用時效期也沒有這麼短。因此，Auvelity 僅 6 個月的效期就顯得更為特別而不尋常了。
B前面寫到在複方中，Bupropion 是扮演讓 Dextromethorphan 維持血中濃度、增加生體可用率的角色。但是 FDA 要求 Axsome 公司須於核准後進行上市後試驗，透過控制 Bupropion 的給藥驗證 Auvelity 的長期療效是否是來自複方中 Dextromethorphan 的貢獻。這個上市後試驗也是比較少見的要求，可能也是因為作用機轉不明，加上 Bupropion 本來就有 MDD 療效，而複方藥品的每個組成成分均需要有其功能才行。
更多 Auvelity 的相關資訊，請至 FDA 官網查詢。
