2019年2月的前一版 Draft Guidance 中，FDA 對複方藥品是否需要執行食物影響試驗的想法如下：
The effect of food on each active ingredient or therapeutic drug moiety in a combination drug product can be different from the effect of food when each active drug ingredient or therapeutic drug moiety is administered alone. Therefore, the sponsor should assess the effect of food on the various active ingredients or therapeutic drug moieties of the combination drug product after administration of the combination drug product.
FDA 認為食物對複方藥品組成成分的影響，可能跟單獨給藥時的食物影響不同，因此，sponsor 應評估複方藥品給藥後，各組成成分的食物影響。
也就是說，原則上應該就複方藥品執行食物影響試驗，以確認複方給藥後，各單方的食物影響並無不同。
2022年6月的最新版 Guidance 中，FDA 的想法有所改變：
Fixed-combination drug products are products with two or more active ingredients combined at a fixed dosage in a single dosage form. Such fixed-combination drug products can exhibit different effects of food compared to when each active drug ingredient is administered alone. Therefore, the sponsor should assess the effect of food on the various active ingredients of the fixed-combination drug product after administration of the combination drug product. An FE study might not be necessary if neither drug product when given alone is affected by food, and the sponsor can provide an adequate justification that the fixed-combination drug product would be unaffected by food.
相對於2019年版，FDA更為明確的指出，若複方中的全部組成成分已知在單獨給藥時均沒有食物影響，則 sponsor 可提供說明複方藥品沒有食物影響，針對複方藥品的食物影響試驗並非必要。
跟2019年相比，似乎 FDA 認為複方藥品組成成分的食物影響跟單方給藥時的差異並沒有那麼顯著，因此不再認為複方藥品在所有情況下均應執行食物影響試驗。
對台灣產業的影響
過去台灣 CDE 對於複方藥品的審查，基本上均會要求執行食物影響試驗。在2022年6月後，廠商可引用此 Guidance 與 CDE 溝通，應可取得 CDE 同意，在單方均無食物影響時，免除執行食物影響試驗。但須注意的是，複方藥品的處方是否對成分造成影響、各成分是否對彼此有影響等，仍需有適當藥動資料做說明。綜合來說，應該可以降低業界開發複方藥品的成本並加快研發時程。
最後，台灣法規的新複方藥品定義有討論空間：
二種以上已核准成分之複方製劑具有優於各該單一成分藥品之醫療效能者。
- 新複方除了由已核准成分組成，組成成分也可能是未經核准之新成分。當然比較可能是主管機關故意將這種情況歸類為新成分新藥管理，而非新複方新藥。雖然可以理解，但是會造成管理體系的紊亂，畢竟這類藥品儘管不在現行法規定義範圍內，但仍然是複方藥品。
- 複方藥品的功效未必是優於各單一成分，因為複方也可能是透過其中一個成分A，去加強另一成分B的功效。此時成分A對於療效其實沒有直接的貢獻，因此，現有的定義無法適當的涵蓋此類藥品。
Reference:
Guidance for Industry: Assessing the Effects of Food on Drugs in INDs and NDAs — Clinical Pharmacology Considerations (Jun 2022)
Guidance for Industry: Assessing the Effects of Food on Drugs in INDs and NDAs — Clinical Pharmacology Considerations (Draft, Feb 2019)
