在2022–11–17發布的 ZILRETTA (Triamcinolone acetonide extended-release injectable suspension) 的BE 試驗準則中，建議須執行體外的藥物釋放試驗、體內生體相等性試驗，以及性質驗證的支持性試驗。至此，與其他複雜劑型設計的藥品並無太大差別。
然而，ZILRETTA 的產品包裝中有三個組成成分，裝有藥粉的 Vial、裝有調配用稀釋劑的 Vial，以及一個 vial adapter。
由於其中的 vial adapter 屬於 medical device，因此 ZILRETTA 與其學名藥分類上歸類為 combination product，形式上則為 co-packed 的態樣。因此，除了藥的部分之外，這個 device 的部分對於產品的影響也必須加以考量。
BE 試驗準則中說明，針對這個 vial adapter，學名藥業者需要檢驗 ZILRETTA 所檢附的 vial adapter (RLD device)，包括其尺寸、形狀以及各項外部的設計參數與操作方式，以設計其學名藥使用的 vial adapter。RLD device 的外型與使用情境請參見下圖。
此外，學名藥業者需要就其產品執行使用者介面評估 (User Interface Assessment)，以確認其產品 ( drug + device) 在設計上任何與 RLD 有不同之處是否可接受，且其學名藥產品在依據仿單內容操作給藥時，是否可預期與 RLD 具有相同的臨床效用與安全性。
就我所知，在各主要市場中，美國在管理 combination product上是最為嚴格的國家。即便是 co-packed 類別的產品，也不能僅僅說跟 RLD 使用來自相同供應商的相同型號。
這次新發布的 ZILRETTA BE 試驗準則，則進一步明確了combination product 學名藥中的 device 對產品、對臨床使用的影響也需要納入相等性的評估。至此，美國 FDA 看待學名藥不再僅僅是關注藥品，對device 的要求也趨於明確。
至於其他 combination product 在美國應該要符合的法規要求，又是另一個故事了。
