Potenti anticorpi sopprimono l’HIV per mesi: potrebbero semplificare le terapie

Grazie all’infusione di anticorpi, la malattia è stata fermata per alcuni mesi. Ora, si pianificano diversi test per sopprimere l’AIDS per diversi anni.

I farmaci anti-HIV hanno impedito milioni di morti precoci per AIDS, ma le persone infette devono prendere le pillole ogni giorno, per tutta la vita. Ora, due studi su un ristretto numero di persone dimostrano per la prima volta che le infusioni di due potenti anticorpi anti-HIV possono sopprimere completamente il virus per diversi mesi.

Se i risultati fossero sostenuti da studi più ampi, potrebbero semplificare il trattamento per le persone che hanno difficoltà ad assumere quotidianamente farmaci, ridurre il rischio di insorgenza di resistenza ai farmaci e persino contribuire a ridurre i tassi di trasmissione dell’HIV.

“Questo è un progresso davvero emozionante”, dice Katharine Bar, una virologa della University of Pennsylvania, non coinvolta nello studio. Bar è particolarmente rincuorata perché aveva condotto due studi simili con un unico anticorpo che ha avuto un impatto poco duraturo: I virus resistenti sono emersi rapidamente. Questi fallimenti, insieme ai risultati deludenti degli studi sugli animali, hanno portato alcuni ricercatori a pensare che la strategia non avesse alcuno sbocco.

L’immunologo Michel Nussenzweig della Rockefeller University di New York City si chiedeva se gli anticorpi avessero bisogno di più forza. Lui e i suoi colleghi hanno utilizzato infusi di due anticorpi che avevano un impatto maggiore rispetto al singolo anticorpo di Bar. Come mostrano in studi pubblicati su Nature and Nature Medicine, la strategia ha dato i suoi frutti nella maggior parte delle persone in due studi.

Nussenzweig e colleghi hanno selezionato due anticorpi che hanno entrambi più potere di quello singolo testato in precedenza e possono “neutralizzare” una più ampia gamma di varianti dell’HIV. Questi cosiddetti “anticorpi ad ampio spettro” emergono naturalmente in alcune persone infette da HIV che hanno sofferto infezioni incontrollate per diversi anni, ma a quel punto, gli anticorpi non riescono a far fronte all’infezione. Lo studio pubblicato su Nature ha testato tre infusioni degli anticorpi su 11 persone che avevano assunto farmaci antiretrovirali (ARV) che paralizzano l’HIV, anche se poi hanno interrotto le terapie. L’articolo di Nature Medicine descrive uno studio che coinvolge sette persone che non erano in trattamento e avevano livelli relativamente alti di virus all’inizio.

Nel primo studio, 9 delle 11 persone che hanno fermato gli ARV hanno soppresso il virus al di sotto dei livelli di rilevazione dei test standard per una media di 15 settimane prima del ritorno dell’HIV. Le analisi hanno dimostrato che le due persone in cui il virus ha avuto un primo ritorno avevano varianti dell’HIV resistenti ad entrambi gli anticorpi all’inizio dello studio. È interessante notare che due dei partecipanti sono rimasti senza ARV per un anno senza che il virus ritornasse.

Gli anticorpi si sono comportati meno bene in persone che hanno iniziato con alti livelli di virus, ma quattro dei sette partecipanti hanno soppresso l’HIV per circa 3 mesi. Le persone che non hanno risposto di nuovo alle infusioni all’inizio avevano dei virus che evitavano gli anticorpi. “In definitiva, questo potrebbe non essere un bene per tutti, ed è costoso. Ma se si pensa al cancro, abbiamo davvero fatto una grande differenza con le terapie immunitarie”, dice Nussenzweig. “Per l’HIV non esiste una cosa del genere”.

Steven Deeks, specializzato nella ricerca sulla cura dell’HIV presso la University of California, San Francisco, dice di essere particolarmente curioso riguardo ai due partecipanti al trial che sono ancora fuori dagli ARV. Egli sottolinea che, per motivi inspiegabili, una piccola percentuale di persone che interrompe gli ARV controlla le loro infezioni per anni, e questi due partecipanti allo studio potrebbero essere solo parte di quel gruppo fortunato. Oppure potrebbe essere che il trattamento anticorpale ha un effetto “vaccinale” che dura più a lungo della vita degli anticorpi.

Deeks indica un precedente studio su una scimmia con questi anticorpi che ha accennato ad un effetto vaccinale. In quell’esperimento, guidato dal virologo Malcolm Martin del National Institute of Allergy and Infectious Diseases di Bethesda, Maryland e co-autore di Nussenzweig, sei animali infettati con una versione del virus dell’AIDS hanno controllato l’infezione per più di 2 anni, più a lungo degli anticorpi. I ricercatori hanno dimostrato che il virus è tornato potente quando hanno impoverito un tipo di linfociti T che nelle scimmie aiuta il sistema immunitario ad eliminare le cellule infette da HIV.

Questo ha suggerito loro che quando gli anticorpi si sono legati al virus, il sistema immunitario ha sviluppato forti risposte di cellule T persistenti. In effetti, il trattamento anticorpale offriva inavvertitamente una protezione a lungo termine attraverso il sistema immunitario. “Questo è il profilo che tutti noi speriamo di creare nei nostri pazienti in questo momento, e questo ci dà una strategia fattibile e testabile che potrebbe funzionare almeno in alcune persone”, dice Deeks.

Nussenzweig afferma che c’è ancora molto lavoro da fare prima che il trattamento anticorpale dell’infezione da HIV dimostri il suo valore. Oltre a migliorare la capacità di vedere chi ha maggiori probabilità di rispondere al trattamento, il suo gruppo sta modificando gli anticorpi in modo che durino più a lungo nel corpo. Nussenzweig prevede che presto avrà anticorpi che mantengano la funzione per quasi un anno. “Questo è un lungo, lungo periodo di tempo”, dice. Combinazione di studi sugli anticorpi con più pazienti sono in fase di pianificazione.

Tradotto in Italiano. Articolo originale: Science

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