合成 CBD 是什麼？是取代天然 CBD 的選擇嗎？
此篇文章為特別邀請 食品科學博士 Cheryl 映桃小姐 跨刀執行☝️ 隨著市場的開放、消費者對 CBD（大麻二酚）療法的認同，帶動了漢麻市場的熱絡，自然有人開始問，可以使用合成 CBD 取代天然 CBD 產品嗎？
來路不明的合成大麻素和合成 CBD 千萬碰不得
大麻成份的確可能合成，比如目前美國合法的 THC 藥物 Dronabinol（△9-THC）和 Nabilone（△9-THC+CBN）即為合成的 THC。不過，合法藥品需經過嚴謹藥物管理和實驗，只要是在醫師的處方下使用，合成的 THC 亦有其指定的醫療用途。
然而在黑市中流竄的合成大麻產品卻完完全全不是同一回事
鄭重提醒大家，千萬不要隨便在店裡或網路購買合成的大麻素。這些合成大麻素通常是分子結構與 THC 非常接近的衍生物，就是美國緝毒局 DEA（United States Drug Enforcement Administration）列為管制毒品強力緝捕多年，俗名為 K2 或 Spices 的產品。藥頭經常宣稱這些合成大麻素是安全又合法的大麻替代品，但此類違法物質卻帶來了原本大麻素不該有的更強烈的成癮性，對於使用者將造成精神混亂、幻覺，導致精神問題惡化，甚至致死。
☝️☝️ 不可不慎的是，在目前市場上對 CBD 產品熱潮興起的同時，不肖商人也惡意的將這類製品混入 CBD 產品中、或以「合成 CBD」之名在各種通路廉價販賣，對消費者來說，最可怕的就是你以為買到的是合成 CBD，但裡面的成份究竟是什麼，完全無從查證起。
劣質的偽造 CBD 已經在歐美造成無數起不幸事件，在美國猶他州，光是 2017 年冬季，就報導了超過 50 個人買到偽造 CBD 而送醫；2019 年，美國有個年輕人 Jay Jenkins 在朋友推薦下嘗試使用了煙商推銷的 CBD，原本以為能夠放鬆精神，結果僅只是抽了兩口 vape，立刻產生呼吸衰竭昏迷症狀，緊急送進急診才撿回一條命，而他使用的產品分析後驗出了合成大麻素。劣質假 CBD 已經在全球造成超過 50 起死亡案例。
2019 年 Associated Press（AP）媒體[1]針對美國數州的市場調查報告表示，在市售 350 種宣稱為 CBD 的產品中，高達 128 種產品驗出了 THC 成份，有些則不僅完全不含 CBD，還驗出了合成大麻素（K2 & Spices），甚至有些含有強烈致死性的毒品芬太尼（fentanyl，類鴉片止痛劑）。
因此，筆者必須重複強調，無論購買哪種 CBD 產品，最重要的就是選擇商譽良好、能夠提出檢驗報告的品牌，並且不要隨意嘗試來路不明的 CBD，避免因小失大。
不過 CBD 真的不能合成嗎？
合成的 CBD 到底能不能安心使用？其實，如同 THC 已經有化學合成方法，也有藥廠註冊專利合成 CBD 的技術，將其他結構接近的化學物質，經過化學方法加工後合成 CBD，進行這類研發的公司表示，這樣生產的好處是能生產出完全不含 THC 的 CBD 產品，並且可以避免種植漢麻植株在農業上的不穩定性，比如在種植過程中，漢麻植株可能由土壤中吸收的重金屬和農藥等問題。
☝️ 在這裡，我們先定義以下討論的天然 CBD，指的是直接從漢麻植物中萃取出的 CBD；合成 CBD 則是將其他結構接近的化學物質，經過化學方法加工後合成的 CBD。
☝️ 在理想情況下，這樣的合成方法應該要能將合成過程中不純的物質全部排除，並且產出純度高於 99.5% 的 CBD。然而，這真的是消費者的福音嗎？我們先來看看合成的 CBD，效果會與天然 CBD 一樣嗎？
使用大家熟知的維他命舉例：化學合成的維他命，分子結構幾乎雷同於天然，但並不會完全一樣，對應到的是在「生物活性」以及「生物吸收度」會產生影響。舉例來說，天然的維生素 E，是從大豆萃取出來的；化學維他命E，則是從石油化工的副產物化學合成的，成本相對來說極低。
以合成的方式製成的 CBD，如同許多合成的營養補充劑一樣，合成的 CBD 其實難以做到與天然萃取而得的 CBD 完全相同。研究指出在生產過程中會產生各式各樣的 CBD 異構物，比如右旋 CBD（寫成(-)）和 Abnormal CBD。這些異構物並非不可能分離，然而由於其結構與天然 CBD 僅有微小的差異，如果要完全純化，則會大幅增加成本，這就削弱了合成 CBD 以工業合成來降低成本的目的；或者說，如果沒有小心選擇特定的合成方法，很有可能合成出來的 CBD 將混合了這些不純雜質。
以化學合成而言，如果合成的 CBD 同時混有左旋、右旋的 CBD 分子、其他的 CBD 異構物的時候，其功效一定不及在同樣濃度下，完全來自天然萃取的 CBD。畢竟天然中存在 100% 的左旋 CBD，在合成製成 CBD 的情況下會含有多少，非常考驗於供應商的合成技術和合成方法[2]。
👉 合成 CBD = 左旋 CBD + 右旋 CBD + 其他 CBD 異構物☝️ 上面這個公式主要說明，同樣質量的合成 CBD 中，將會比天然 CBD 減少一半以上的 左旋 CBD，並多了 右旋 CBD 和 CBD 異構物
☝️ 右旋 CBD 是什麼？
CBD 和許多天然分子一樣具有旋光性，也就是左右兩個主要的環狀基團能以不同的角度連接彼此；而在美妙的大自然中，天然的 CBD 都只以一種左旋的方式存在。也就是說，目前我們知道的有關漢麻的好處和安全性，都是基於 100% 的左旋 CBD，而非來自任何其他的異構物，也只有在合成的 CBD 中能發現右旋的 CBD。
☝️ 右旋的 CBD 會產生什麼問題呢？
2001 年 Bisognoa 的文獻[3]指出，經體外細胞模擬實驗及動物實驗後發現，左旋和右旋的 CBD 在生物活性上有著很明顯的不同。
我們知道 CBD 之所以能產生放鬆舒緩、降低癲癇等效果，很大一部份來自他並非直接與 CB1 和 CB2 受體直接結合，而是經由抑制 Fatty acid amide hydrolase（FAAH）的活性，間接減少內源性大麻素 Anandamide（AEA）被分解，而使內源性大麻性能持續在 CB1 上作用，達到神經保護的效果。這篇研究中指出右旋的合成 CBD 雖能促進 AEA 被細胞吸收，然而卻無法如同天然 CBD 一樣抑制 AEA 被分解，因此右旋的 CBD 已知無法與天然的左旋 CBD 有同樣的抑制效果。
值得注意的是，同一篇文獻亦指出右旋 CBD 由於對 CB1 和 CB2 受體的親和性比天然的較高得多，因此合理預期當右旋 CBD 結合在 CB1 及 CB2 受體時可能會產生的不同於天然 CBD 的反應。然而天然 CBD 之所以可以列為非管制藥品，就是因為他對 CB1 和 CB2 的特異結合性低，不會帶來欣快感，雖然右旋的 CBD 對於受體的親和性遠不及 THC ，但人體使用起來究竟有什麼感受或差異，還是必需要小心評估。尤其又有報告指出右旋 CBD 與藥物的交互作用比左旋更強（1982 年這篇研究[4]發現右旋的 CBD 會延長小鼠使用鎮靜劑 Pentabarbitol 後清醒的速度也就是加強了鎮靜劑的作用），消費者如果在同時使用其他精神藥物的情況下，使用含有右旋的合成 CBD，相對於使用天然 CBD 的風險會因此提高，必需要更加謹慎。
除外，在一個靜脈給予小鼠右旋 CBD 的動物實驗[5]中，發現右旋 CBD 無法提供原本左旋 CBD 可以帶來的神經相關的好處，比如右旋 CBD 在運動行為、鎮靜、止痛、抗發炎上與安慰劑的組別並無顯著差異，原作者推測可能是由於其無法穿透血腦屏障的緣故，同時還發現了右旋的 CBD 可能還有其他副作用比如排便增加。
☝️ 至於異構物 Abnormal CBD（Abn-CBD）又是什麼呢？
Abn-CBD 在結構上和天然 CBD 其實有明顯差異，Abn-CBD 和左旋（天然）CBD 在苯酚環上的其中一個酚，與五碳鏈位置對調。將 CBD 和 Abn-CBD 進行比較的研究相當地少，已知 Abn-CBD 同樣不具有精神活性，可能在小鼠模型上看到具有一些抗發炎[6]、抗帕金森氏症[7]的作用，但目前還沒有人體實驗的數據，由此可知，我們對於 Abn-CBD 這個異構物的了解又更少了。
以合成的方式生產高純度的 CBD 由於過程繁複，成本其實未必低於天然萃取純化的 CBD，相較於降低成本的目的，更可能是為了其他的原因而開發的：比如醫療用途需要極度純化的藥品；如果是因為這個原因，目前已知天然萃取 Isolate CBD 的技術，也已經可以取得 99.5% 以上的純化天然 CBD。因此即使未來合成 CBD 能夠上市，消費者仍要小心不要輕易嘗試廉價的商品，如果有人惡意為了節省成本，不將雜質分離，真的令人擔憂即使買到了合成 CBD，產品的內容物確切是什麼？
☝️ 而且，你可能也很想問，所以我吃到了這些 CBD 異構物，除了損失了天然 CBD 的好處之外，會不會有健康的疑慮？
其實，筆者也很想為你回答這個問題，但目前對這些異構物的科學研究，還停留在了解他們的特性，對毒理的部份僅點到為止，顯然，到現在為止還沒有全面而可信的毒理實驗數據和人體實驗來證明使用右旋 CBD 和 Abnormal CBD 對身體的影響。 或許，未來能有更多的毒理學研究的數據，但現階段這些只有合成 CBD 才會產生的異構物，還無法完全證明他們安全無虞。
針對安全性的部分，目前已知有三篇文獻使用藥物等級的高純度合成 CBD 實驗於治療嚴重癲癇的病患，分別有短期（11 天及 14 天）至長期（為期一年）的人體實驗數據，年齡層由 14 個月的嬰兒至成人皆有，亦同時合併使用抗癲癇的藥物，目前發現對降低癲癇有效，且使用的有效劑量和文獻中天然 CBD isolate 的有效劑量相差不多，約莫在每日 20 mg/kg 上下，在一些行為和血液指標比如肝指數上並沒有發現明顯的影響，而主要的副作用為嗜睡、貧血和腹瀉。這些資料雖然可以初步證明合成 CBD 應該沒有強烈毒性，不過這些研究皆不是和天然 CBD 的效果進行同時比較效果。希望未來還有更多研究來回答一些重要的問題，比如說貧血和腹瀉等副作用這兩者與 CBD 的來源是否有直接關係、成本上是否符合經濟效益等。
☝️ 天然漢麻萃取物中的小兵立大功
其實，過度精製純化的合成 CBD，相當可惜地完全排除了漢麻中的其他微量的五百多種活性成份，比如烯萜（Terpene），這些活性成分雖然小，卻能與天然大麻素發揮協同效應，少了他們，只有單方的 CBD 好像缺了機油的車子，性能上也會降低。過去的實驗證實全譜的漢麻萃取物，相比於合成的 CBD，在抗小鼠顛癇的實驗中其 potency（最低產生藥效的劑量）差距有 5 倍之多。
而另一份包含了 11 個研究數據的結果也支持同樣的結論：10mg 的天然廣譜 CBD 能達到的效果，若使用純左旋 CBD，可能需要使用到 40 至 50mg 才能獲得一樣的效果[8]。可以推測，若使用同樣劑量、同時包含左旋和右旋 CBD 的合成 CBD，效果可能是減半或是更少的。如果期望達到同樣的效果，合成 CBD 的使用劑量勢必需要再更高，如果消費者希望使用合成 CBD 來節省開銷，可能最後得花更多錢來買更多、或是更高濃度的合成 CBD。
☝️ 母奶 vs 配方奶 以及 天然奶油 vs 反式脂肪的反思
諷刺的是，以生產合成 CBD 知名的 PureForm 自家的網頁上宣稱他們已能夠合成 30 種大麻素（注意：目前已知的漢麻活性成份有五百多種喔！），這道理與母奶和配方奶的情況一樣，天然生產出來的漢麻萃取物如同母奶，直接以黃金比例的方式提供他的神奇功效，合成的 CBD 還要回添這些有效的小分子，以土法煉鋼的方式試圖找出最接近自然的比例，從這個角度這樣看來，我們真的很難肯定地說，合成 CBD 的存在能給消費者提供多少益處。
大家可能都聽過反式脂肪酸對健康的有害，不過你可能不知道在反式脂肪酸被發現以前，在「植物性奶油-乳瑪琳」被發明的時候，廠商也是大肆宣傳不含有膽固醇的植物奶油對健康有多大的好處，殊不知數年後乳瑪琳被發現含有大量的反式脂肪酸，人體因為無法代謝這個合成物質而產生多種心血管疾病，合成的 CBD 會不會也有同樣的問題，誰也無法保證。
人類在演化進程中，並不是基於「合成」產品來優化我們的基因與各種酶的代謝機制，也就是說，我們無法確認非天然的化合物將會對人體造成的影響，一切都只能靠各種實驗來證明。而生物體內的機轉是複雜的，這也是為什麼新東西的好壞，通常都在人們已經使用一段時間後才被提出，而在這期間中，獲得最大好處的，通常是專利的擁有者。
另外，理當不應該含有 THC 的合成的 CBD 曾被發現在室溫放置三個月之後測出△9-THC 和 △8-THC，研究指出這是由於合成過程產生的左旋反式 CBD（(-)-trans-CBD，Cannabidiolum）容易轉換成 △9-THC；而且研究發現，如果將合成 CBD 放置在 50–60 度的環境下，只需 7 天就會開始產生大約 0.01% 濃度的 THC[9]。在 THC 違法的台灣，這是個非常需要重視的問題。（不過就算是萃取的 CBD，也請大家不要把你的 CBD 放在炎炎夏日車上悶壞喔）
☝️ 總結…我們的選擇操之在己
比較合成 CBD 與天然 CBD，不僅效果很可能打折，更充滿各種不確定性。筆者認為，合成的 CBD 若是由合法藥廠，經過重重把關以藥品的形式經由醫師開立處方，或許能避免這個問題。但未來合成的 CBD 若是以食品的方式進入市場，又是根據天然 CBD 的劑量來販售，效果很可能根據前面所述的眾多理由，令人難以抱太大期待，而且還有太多合成 CBD 混入不純物的風險。
說到頭來，天然的最好，這句話套用在 CBD 產品還是正確的。最後再給大家選擇產品時的建議，1. 選擇可信賴的品牌，2. 請廠商提供 COA 確保你購買的 CBD 產品成分、濃度符合標準，並且不含 THC。
[2] Tadayon, Neda, and Ali Ramazani. “A review on the syntheses of Dronabinol and Epidiolex as classical cannabinoids with various biological activities including those against SARS-COV2.” Journal of the Iranian Chemical Society (2021): 1–18.
[3] Bisogno, Tiziana, et al. “Molecular targets for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1 receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of anandamide.” British journal of pharmacology 134.4 (2001): 845–852.
[4] Leite, Roberto, et al. “Anticonvulsant effects of the (–) and (+) isomers of cannabidiol and their dimethylheptyl homologs.” Pharmacology 24.3 (1982): 141–146.
[5] Fride, Ester, et al. “(+)-Cannabidiol analogues which bind cannabinoid receptors but exert peripheral activity only.” European journal of pharmacology 506.2 (2004): 179–188.
[6] Romero-Zerbo, Silvana Y., et al. “The atypical cannabinoid Abn-CBD reduces inflammation and protects liver, pancreas, and adipose tissue in a mouse model of prediabetes and non-alcoholic fatty liver disease.” Frontiers in endocrinology 11 (2020): 103.
[7] Celorrio, Marta, et al. “GPR55: A therapeutic target for Parkinson’s disease?.” Neuropharmacology 125 (2017): 319–332.
[8] Pamplona, Fabricio A., Lorenzo Rolim da Silva, and Ana Carolina Coan. “Potential clinical benefits of CBD-rich cannabis extracts over purified CBD in treatment-resistant epilepsy: observational data meta-analysis.” Frontiers in neurology 9 (2018): 759.
[9] Citti, Cinzia, et al. “Origin of Δ9-tetrahydrocannabinol impurity in synthetic cannabidiol.” Cannabis and cannabinoid research 6.1 (2021): 28–39.
想知道怎麼合法購買的請看這篇
👉「台灣『合法購買 CBD 大麻二酚』的 5 個注意事項」在台灣，除了有很多優質的代購商家之外，重視使用安全的電商也是購買時很好的選擇，可以參考 👉 台灣購買 CBD 電商平台評比推薦
👉 無論你是自用、或是在為所愛的人尋求緩解的路途上，我們邀請你來更了解 CBD。
👉 如果你是對龐大的 CBD 漢麻產業有興趣，請不要錯過最新鮮的產業情報。
#CBD #Cannabidiol #Hemp #cbdofficialchannel
#endocannabinoids #endocannabinoidsystem #medicalcannabis #SyntheticCBD #K2 #Spices
#漢麻 #大麻二酚 #漢麻產業新聞台 #合成漢麻素
